新发现的基因调节器可以精确地目标镰状细胞病

dana - farber波士顿的一个研究小组从儿童癌症和血液疾病中心和其他机构已经发现了一种新的基因目标的潜在治疗镰状细胞病(SCD)。目标,称为增强剂,控制着一个叫做BCL11A的血红细胞,分子开关,反过来,调节血红蛋白的生成。

医学博士领导的研究人员,丹尼尔·鲍尔博士和斯图尔特•奥尔金dana - farber波士顿儿童医学博士今天在报道他们的发现科学。

奥尔金和其他团队先前的研究工作表明,当翻转,BCL11A导致血红细胞产生胎儿血红蛋白,SCD患者的影响镰状细胞突变和抵消镰状血红蛋白的有害影响。BCL11A治疗是一个有吸引力的目标化合物。

这种疾病会影响大约90000到100000人在美国和全世界数百万。

然而,BCL11A扮演着重要的角色在其他细胞类型,包括免疫系统的两种B细胞,这直接引发的担忧是,针对它在镰状细胞患者可能产生不必要的后果。

这个enhancer-which调节BCL11A的发现只有在红细胞cells-opens门针对BCL11A以更精确的方式。方法禁用增强剂将具有相同的最终结果将在红色胎儿血红蛋白血细胞由于BCL11A的损失,但没有在其他非目标效应细胞类型。

的观察研究结果促使一些SCD患者自发产生更高水平的胎儿血红蛋白,改善预后。研究人员发现,这些个体拥有天然有益突变功能削弱增强剂,将BCL11A的活动下来,允许红细胞制造一些胎儿血红蛋白。

“这个发现给了我们一个非常具体的目标镰状细胞病疗法,”奥尔金说,dana - farber波士顿儿童的领导人作为儿科肿瘤学丹纳-法伯癌症研究中心的主席和副主任血液学/肿瘤学在波士顿儿童医院。“加上最近完整细胞中基因工程技术的进步,它可能导致强大的方式操纵血红蛋白生产和新治疗方案血红蛋白疾病。”

说:“这是一个非常激动人心的研究张冯博士,分子生物学家和专家麦戈文脑研究所基因组工程在麻省理工学院(MIT)和麻省理工和哈佛,他并没有参与这项研究。“调查结果显示一个潜在的新方法治疗镰状细胞病及相关疾病,一个依赖于核酸酶去除这个监管区域,而不是添加一个外源基因在经典的基因疗法”。

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