临床实验的PARP抑制剂承诺在BRCA-related癌症

试验性的新PARP抑制剂,BMN 673,显示患者的早期反应进行预处理,先进,BRCA-related乳房癌和卵巢,根据第一阶段临床试验结果提出了在AACR-NCI-EORTC国际会议上分子靶和癌症治疗,10月19号举行。

在人类细胞DNA损伤时,两种蛋白质,PARP 1和2,招募蛋白质可以修复与BRCA蛋白质的损失。BRCA突变基因常常导致低效的修复受损的DNA,从而增加患某些癌症的风险,包括癌症的乳房和卵巢。因此,抑制PARP防止受损DNA的修复,导致细胞死亡。虽然一些PARP抑制剂已经在各种测试设置,没有批准日期。

“BMN 673是最强有力的PARP抑制剂在临床开发和优化药品属性:它是口服吸收,拥有大量的单抗肿瘤活性,每日一次,还要经历一个很长的半衰期允许剂量来看,“泽a·温伯格说,医学博士的医学助理教授Jonsson综合癌症中心的加州大学洛杉矶分校的医学学校。“临床数据日期承诺和比较顺利地和与其他PARP抑制剂的临床试验的结果。我们观察到高目标和BRCA-related乳腺癌和卵巢癌的临床受益反应率较低,剂量口服,每日一次。

“根据这个阶段我研究,我们觉得这是一个很好的机会病人与BRCA-related癌症满足合格标准将疾病控制研究的一个有意义的时间相对较少的副作用。然而,随机试验是必要的,以证明这将转化为改善无进展生存和整体相对于现有疗法,“温伯格说。

他和他的同事们进行了第一阶段试验的安全性和有效性评估BMN 673剂量升级/扩张研究分为两个阶段。到目前为止,他们已经招募了39和41病人升级阶段和扩张阶段,分别。患者18 - 82岁,他们经历了一个13之前疗法。

五十participants-18患有乳腺癌,28岁卵巢癌,三个与胰腺癌,前列腺癌症已经BRCA突变的肿瘤。温伯格说,到目前为止,BRCA突变的肿瘤患者中,44%的卵巢癌患者和44%与乳腺癌有一个客观的反应。总体来看,82%的卵巢癌患者和72%的乳腺癌患者临床效益(以图像数据和/或CA 125年的水平为卵巢癌和乳腺癌成像数据)。

在患者接受治疗1毫克剂量建议未来的试验,50%的乳腺癌患者BRCA突变反应客观和有86%的临床受益。三个病人胰腺癌,两个有稳定的疾病。

少于20%的病人有3级不良事件包括疲劳、贫血、中性粒细胞减少、血小板减少,一个病人有一个4级毒性。

高目标临床效益响应率乳腺癌患者,研究人员最近启动了3期临床试验在转移性乳腺癌根据温伯格和BRCA突变,。

那些BRCA-unrelated癌症招募1期临床试验,目前的一个七可评价的小细胞肺癌患者癌症根据温伯格(SCLC)对此的回应是,。这个病人的肿瘤广泛转移,有一个正在进行的局部反应,他解释说。“固体部分反应在SCLC患者提供了一些乐观情绪发现BRCA-related肿瘤以外的迹象,将受益于治疗BMN 673年,“他说。