这是一种潜在的治疗耐药肺癌的新药

试验性药物AZD9291,第三代表皮生长因子受体抑制剂,临床前研究表明承诺,为晚期肺癌患者提供希望,已经成为现有抗表皮生长因子受体抑制剂,根据结果提出AACR-NCI-EORTC国际会议的分子靶和癌症治疗,10月19号举行。

生长因子基因EGFR突变存在于大约10%到15%的病人最常见的肺癌，非小细胞肺癌(NSCLC)。大多数携带这些EGFR突变(称为激活突变)的非小细胞肺癌对EGFR抑制剂药物厄洛替尼和吉非替尼有反应。然而，大多数此类癌症会在9到11个月内产生对这些药物的耐药性。在许多情况下，这是由于癌细胞获得了第二种被称为EGFR T790M的突变，也被称为“耐药性突变”。

阿斯利康(AstraZeneca)肿瘤创新药物部门负责人Susan Galbraith博士说:“目前还没有批准的治疗方法来治疗EGFR第二突变导致现有药物失效的肺癌患者。”“这一创新突破是发现了一系列分子，这些分子可以比正常的EGFR更有效地靶向EGFR激活和抗性突变形式，这导致了新的EGFR激酶抑制剂AZD9291的开发。

“AZD9291在临床前模型中高度活跃，在动物模型中耐受性良好。它抑制了激活的和耐药的表皮生长因子受体突变，同时保留了正常皮肤和肠道细胞中表皮生长因子受体的正常形式，从而减少了目前可用药物的副作用。”她补充道。

阿斯利康的科学家们首次证明了AZD9291具有有效的抑制作用肺癌在实验室培养皿中培养的EGFR突变的细胞。然后，他们在带有激活突变的肺肿瘤的小鼠和带有激活突变的小鼠上测试了这种药物肺肿瘤与电阻突变。AZD9291治疗14天后，两组小鼠肿瘤均明显缩小。40天后，研究人员在这些老鼠身上没有发现任何可见的肿瘤，这种效果持续了100多天。他们还观察到，在经过基因修饰的老鼠身上，也出现了类似的肿瘤萎缩现象，这些老鼠的肿瘤既带有激活性突变，也带有抗性突变。

当研究人员分析从接受治疗的小鼠身上采集的血液样本时，他们发现了母体化合物AZD9291(他们称之为AZ5104)的分解产物，它除了AZD9291外，还在血液中循环。他们随后发现AZ5104也是一种激活和抵抗EGFR突变的有效抑制剂，并推测这可能是AZD9291给药后疗效的原因。

利用小鼠血液分析的数据，研究人员建立了一个数学模型来评估AZD9291向AZ5104转化的动态和累积的肿瘤抑制作用。这些实验帮助他们确定了AZD9291对具有激活性和非小细胞肺癌的潜在有效剂量电阻表皮生长因子受体突变。

“发现临床前研究最近已经转移到临床，在那里药物已经演示肿瘤收缩患者的耐受性很好，副作用发生率很低，”Galbraith说。“AZD9291在如此短的时间内对治疗的反应程度是非常令人兴奋的。这种新药有可能为这种情况下的患者提供新的治疗选择。”

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