罕见，遗传突变叶子易患急性淋巴细胞白血病

（欧宝娱乐地址医学Xpress）-Researchers已经发现了第一种遗传基因突变，该遗传基因突变仅在各个家庭中的多个亲属中发生的急性淋巴细胞白血病（全部）。PAX5基因突变的发现由圣裘德儿童研究院和其他人领导。这项工作出现在“科学期刊”的现行预期在线版本中自然遗传学。

在两个不相关的家庭中鉴定了突变，其中普遍均已诊断出多一代。突变涉及PAX5的DNA序列的单一变化，已知在一些B细胞肿瘤中删除，突变或重新排列的基因，包括全部。这是第一次PAX5的变化已与遗传癌症风险相关联。

“圣裘德和其他人的开拓工作已经确定了其他遗传变化基因谦虚地提高了发展的风险，但只有很少的家族白血病," said co-corresponding author Charles Mullighan, MBBS(Hons), MSc, M.D., an associate member of the St. Jude Department of Pathology. "Prior studies had identified inherited mutations in families with multiple types of cancer including leukemia, but not in families with ALL alone."

虽然遗传突变与乳腺癌，结肠和其他癌症的风险增加，但特别是成年癌症，但很少有人与儿童肿瘤相关联。所有人每年都会影响全国3,000名儿童，使其成为最常见的儿童肿瘤。

“对于具有几代癌症的家庭耐心, it means a lot to know that scientists and clinicians are working together to better understand the genetic factors that explain their family's increased risk," said co-author John T. Sandlund, M.D., a member of the St. Jude Department of Oncology. "They are hopeful that other families, as well as their own, might benefit from this research."

在正常细胞中发现突变白血病细胞来自几代两个无关家庭的八名患者。这项工作由纽约纪念斯隆 - 肯特癌症中心和华盛顿大学，西雅图州的纪念斯隆 - 肯特癌症中心领导。

新发现的突变是PAX5的DNA序列中的单个字母变化。在Pax5蛋白中，在氨基酸183处被取代氨基酸甘氨酸的变化导致氨基酸甘氨酸。虽然Pax5序列突变在所有散发性均匀，但是该突变是在蛋白质中该位置的第一次鉴定。

基因是DNA的区段，其确定折叠成蛋白质的氨基酸链的序列。DNA的这些蛋白质编码区域是共同称为exome的。

通过在两个家庭中的七个患者中测序正常细胞的外壳来发现突变和突出白血病细胞其中四名患者。来自白血病未受影响的三个亲属的展会也被测序。

研究人员报道，白血病细胞所有携带一份包含突变的PAX5拷贝。由于染色体9的部分缺失，患者患者丢失了正常版本的基因，其中PAX5位于PAX5。损失导致白血病细胞中正常PAX5活性的显着降低。相比之下，家庭携带突变基因的成员，但没有开发白血病，保留了基因的正常拷贝。

研究人员研究了39名其他家庭，具有多种肿瘤，包括白血病，不寻找其他遗传的PAX5突变。研究人员还检查了超过500例的非遗传性B细胞的额外情况，并且在更多患者中的PAX5基因的相同位置处发现突变。这两个人也通过在其白血病细胞中部分缺失染色体9的部分缺失失去了PAX5的其他拷贝。结果表明，PAX5的突变和缺失的PAX5拷贝拷贝有助于白血病的发育。

PAX5基因编码转录因子，其是调节其他基因活性的蛋白质。研究人员在实验室生长的细胞中，发现新鉴定的PAX5突变体导致新鉴定的PAX5突变体导致通常由PAX5在显影和成熟B细胞中调节的基因表达。

研究人员使用一种称为转录体测序的技术来检查白血病中基因表达的模式细胞从两个家族白血病患者和139名非继承的患者。结果还将PAX5突变与PAX5蛋白对照的探测器的放松管制相关。

“该研究清楚地表明，遗传的Pax5突变是白血病发展中的重要事件。需要更多的工作来定义遗传的全部范围突变总而言之，“第一作者埃斯迈韦德斯，博士，博士博士博士博士博士，荷兰尼斯·尼斯·尼斯·尼斯·威尼森

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