科学家确定分子信号唤醒休眠感染艾滋病毒

可能的最大障碍抑制艾滋病毒/艾滋病的传播是休眠,或“潜伏”,水库的病毒,这是遥不可及甚至最有效的药物。但现在,格莱斯顿研究所的科学家们发现了新的线索,可能帮助研究人员从slumber-laying唤醒艾滋病毒的病毒清除所有跟踪的基础,和一天寻找治疗全世界有超过3400万人感染艾滋病毒/艾滋病。

在今天发表的一篇论文《公共科学图书馆•综合》,研究人员在实验室的格拉德斯通侦探华纳c·格林,医学博士,博士已经发现的分子信号,引导激活潜在的HIV病毒。具体来说,他们展示了分子钙和钙调磷酸酶酶之间的串扰,随着分子称为prostratin,打开NF-κB家庭成员proteins-thereby激活潜在的HIV病毒。这些结果指向一个新的人工激活艾滋病的战略过程,专家认为是冲洗掉所有的关键证据的感染和开发治疗艾滋病的方法。

在初始阶段的艾滋病毒感染,通常在几个小时内,病毒感染的一种白血细胞称为CD4 T细胞。在大多数情况下,艾滋病毒会劫持细胞的DNA产生,或“转录”,新病毒,感染更多的细胞。但时常会发生不同的东西:病毒DNA将自身插入宿主细胞的DNA,然后停止,维护一个控股模式可以持续几十年。这个潜在的HIV病毒几乎检测不到,因此无法有针对性的药物。

“目前的治疗,这涉及到一个复杂的鸡尾酒抗逆转录病毒(ARV)药物,调整目标和破坏活动,复制艾滋病病毒但是他们不能接触到潜伏病毒,”格林博士解释说,病毒学,免疫学研究主管格莱斯顿,加利福尼亚大学的医学教授,旧金山,格莱斯顿的附属。“但最令人担忧的是,在几周内停止抗逆转录病毒药物治疗,潜伏病毒醒来,和复制和感染的周期开始了。”

这意味着对病人是一个终生的和昂贵的抗逆转录病毒药物的治疗。这是一个不可持续的战略在当今世界,超过三分之二的被感染者生活在发展中国家,获得抗逆转录病毒药物有限。每10人获得抗逆转录病毒药物,16岁成为新感染。

最近,研究人员已经倡导“shock-and-kill”战略来对抗HIV延迟。这种方法激活潜伏病毒,然后轰炸这个新病毒活跃的抗逆转录病毒药物。究竟如何这样做一直困难重重。但在这项研究中,格林博士和他的团队已经确定了潜在的策略。

在实验室实验中使用潜在的捐赠者艾滋病毒引入CD4细胞或细胞培养、蛋白质的研究小组测试了一系列认为调控和转录激活的病毒。这样的一个家庭的蛋白质,叫做NFAT,是为了诱导感染艾滋病毒的转录在最初阶段。所以研究者们测试是否还功能激活潜在的HIV病毒。

“出人意料的是,NFAT似乎没有发挥核心作用我们回到绘图板,探索其他蛋白质家庭可能也涉及到我们认为,“格拉德斯通博士后研究员乔纳森Chan称博士论文的第一作者。“有趣的是,我们观察到NF-κB蛋白质家族成员出现作为分子闹钟唤醒潜在的HIV和刺激病毒复制。”

更有趣的是他们观察到当他们添加prostratin的混合。Prostratin,一种天然的化合物从萨摩亚mamala树中提取,有助于激活潜在的HIV病毒。但prostratin很难采购,现在,不可能合成工业规模。现在,实验由Drs。格林和陈提出一个潜在的解决方案。

“当我们刺激钙/钙调磷酸酶通路在低水平的prostratin的存在,我们反过来刺激了prostratin的有效性,”陈博士解释道。“这些发现,虽然初步,保证我们可以开发一种清除潜在的HIV水平甚至不佳的水库prostratin。”

“我们的研究结果让我们急需的洞察力shock-and-kill方法消除病毒如何工作,”格林博士说。”慢慢地我们发现新组件的鸡尾酒疗法可能able-at长最后实现广泛适用的和可治愈艾滋病。”