沉默的猝死：研究靶向肥厚性心肌病的遗传学

根据研究人员在哈佛医学院的一项新研究，可以防止肥厚性心肌病（HCM），其中心肌变稠，心脏疲软，弱化心脏的疾病，通过减少突变蛋白的新研究。

这项工作迈出了能够治疗或阻止运动员突然死亡的第一步心在美国的30岁以下的人数中的影响。

“目前真的没有治疗HCM。你可以治疗胸痛或心律失常等症状，但这并没有得到根本的问题，”克兰斯·斯米斯·科学医学和遗传学教授和布里格姆的遗传学教授妇女医院，霍华德休斯医学调查员和学习高级作者。“虽然这种策略的应用处于早期阶段，但它显示了相当大的承诺。”

结果发表在科学10月3日。

500名美国人的估计有1个有委员会。虽然他们中的许多人从不发展症状，但对于别人来说，疾病可能是严重的或致命的。

在大约10个基因中发现了超过1,000种不同的突变，这使得心肌蛋白质的约10个基因。HCM的人有一个“好”副本和其中一个基因的一个“坏”副本。

研究其中一种突变导致特别严重的疾病，克里斯汀塞德曼和乔纳森塞纳德，亨丽蒂塔B.和弗雷德里克H.Bugher基金会遗传学遗传学教授，与江明江和教师Hiroko Wakimoto进行了研究，以瞄准类似的“坏”基因在老鼠虽然单独留下“好”基因。

研究人员创造了一个RNA干扰（RNAi）工具，用于在单一的HCM导致突变中进行家庭，并阻止其造成有害蛋白质。它们在病毒内部包装了RNAi（一个常见的RNAi递送技术）并将其注入到实验室小鼠中，以开发HCM。他们将结果与两个未处理的小鼠组进行了比较：一种具有相同HCM突变的一组，以及一个没有。

通过抑制“坏”基因，RNAi能够减少突变蛋白约28％。这足以防止患有HCM的表现形式 - 包括心室壁过度生长，细胞紊乱和纤维化（疤痕） - 约六个月，或一季小鼠的寿命。

“对于所有意图和目的，心脏看起来正常，”克里斯汀塞德曼说。“非常奇怪，勇敢地正常。”

治疗成功靶向小鼠的心脏细胞，而不会影响其他器官。虽然它并没有逆转任何现有的HCM损害，但乔纳森塞纳德指出，停止汞的进展本身就是一个重要的进步。

“如果有人已经拥有一定量的墙壁厚度，你会阻止它恶化，这将是限制渐进症状和心力衰竭的发展的一步，”他说。

除了在道路上通知HCM治疗的潜力外，最初的结果可能与称为扩张心肌病的相关遗传病症相关，而心脏变得宽松，薄宽阔的，收缩太少而不是太多。

研究人员现在计划调查它们是否可以继续使用加强镜头，逆血损伤或降低相关的HCM相关的心律失常延迟小鼠HCM。他们想研究一个更大的动物模型，以及探索年轻小鼠是否比老鼠比老鼠更好，而且如果针对心脏特定区域的干预可能是治疗整个心脏的有效性。

该团队还打算探讨10个RNA的集合是否可以设计用于靶向HCM基因，而不是不必开发1,000 rnais以靶向个体突变。

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