在患者自身癌症中发现抗肿瘤T细胞
T淋巴细胞数量增加的肿瘤患者通常比没有T细胞参与的肿瘤患者存活时间更长,这表明具有强抗肿瘤功能的T细胞自然存在于癌症中并控制肿瘤进展。除了黑素瘤,很难从普通癌症中识别和分离肿瘤反应性T细胞,然而,这种能力可以用来对抗患者自身的癌症。
在最近发表的一篇论文中临床癌症研究宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院Daniel Powell博士实验室的研究人员首次证明了T细胞活化分子可以作为生物标志物来识别人类癌症中罕见的抗肿瘤T细胞。CD137分子是一种通常不存在于静止T细胞表面的蛋白质,但当T细胞被激活时,它的表达会被诱导。
在他们的工作中,鲍威尔和同事开发了一种快速系统,可以直接从人类肿瘤组织中准确地分离这些细胞。TILs是肿瘤浸润淋巴细胞的简称白细胞它们离开血液,迁移到肿瘤组织中。他们取了含有TILs的人类肿瘤样本,将其破坏成单细胞悬液,然后将肿瘤细胞和TILs的混合物培养过夜。第二天早上,他们选择性地捕获表达CD137分子的til。
在一个以试管为基础的实验中,研究小组发现分离出来的CD137 T细胞可以识别来自同一病人的癌细胞。T细胞识别由肿瘤细胞呈现的蛋白质(免疫学上称为抗原),它们是来自细胞内部的小肽。
从其他非反应性til中分离CD137细胞后肿瘤细胞从理论上讲,它们可以作为自身抗癌细胞的浓缩剂量返还给患者。为了模拟这一现象,研究小组进行了注射癌症细胞与CD137 TILs结合进入免疫缺陷小鼠。CD137 TILs被积极控制肿瘤进展,而来自同一患者的未表达CD137的TILs对肿瘤生长没有影响。
将大量患者的肿瘤反应性T细胞送回同一位患者体内,可以根除黑色素瘤中的癌症,但研究人员很难对其他癌症进行同样的治疗。然而,Powell和他的同事证明了他们的新方法可以用于多种癌症,包括黑色素瘤和卵巢癌,这表明这种有前途的疗法现在可以广泛应用。
鲍威尔说,这个领域对t细胞治疗的热情越来越高。最初的发现是令人鼓舞的,并提出了其他需要回答的问题:CD137细胞如何控制肿瘤的生长吗?其他癌症也有类似的肿瘤反应性T细胞存在吗?我们如何识别、扩展和使用它们?我们如何利用这些新知识来缩短临床试验til的制作时间?鲍威尔和他的同事正在努力解决这些问题,推动目前的做法向前发展。
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