新的研究发现，根据患者的基因构成来选择血液稀释剂的剂量没有好处

宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员领导的一项新研究确定，基于基因的方法来选择患者服用流行的心脏药物华法林的剂量并不比标准化的给药方法更好。这项研究今天在2013年美国心脏协会科学会议上发表，并同时发表在《美国医学杂志》上新英格兰医学杂志．

“医学界一直对药物遗传学的实用性很感兴趣，即利用一个人的基因信息基因组成选择最可能对特定患者有效的药物和药物剂量，以帮助更好地进行个性化治疗病人并提高药物的安全性和有效性，”主要研究作者斯蒂芬·基梅尔说，他是医学博士，医学硕士，宾夕法尼亚大学医学和流行病学教授。“华法林疗法已经成为基于基因的患者护理方法的典范，但我们需要一个大型的、前瞻性的临床试验来确定患者是否适合遗传信息提供超出简单使用所能获得的额外好处临床信息．"

华法林是一种用于预防血栓的血液稀释剂，通常被认为是一种非常有效的药物，但剂量必须根据每个患者进行适当调整，密切监测并发症。大约有200万美国人，主要是老年患者服用这种药物华法令阻凝剂凝血防止血液过度凝结或凝结目前，医生在为每个患者确定合适的华法林剂量方面面临着重大挑战，因为每个人的身体分解和对药物的反应速度差异很大。服用过多的华法林会导致出血问题，服用太少的华法林也不能阻止血栓的形成。

先前的研究表明，CYP2C9和VKORC1这两个基因在不同的个体之间存在差异，可以影响华法林的有效性。在2007年和2010年，FDA与华法林药品制造商合作，修改了产品标签，以表明患者的基因组成可能会影响他或她对药物的反应，遗传信息可能有助于确定最佳起始剂量。

为了找出这些基因是否可以帮助临床医生开出最佳剂量，通过遗传学澄清最佳抗凝血(COAG)试验——由全国18个临床地点组成，由国家心脏基金会资助，肺和血液研究所(NHLBI)测试了两种方法，用于确定预计需要至少一个月或更长时间治疗的患者的最佳初始剂量-仅通过临床信息或通过临床信息加上特定的遗传信息。这项为期四年的研究包括1015名患者，在开始华法林治疗的前五天内随机分为两组。

对于临床给药组的患者，最初的华法林剂量是根据年龄、性别、体重、种族和使用其他药物等临床因素的信息逐步确定的。在基于基因的给药组中，初始剂量是根据相同的临床信息以及患者的基因组成信息确定的，包括分析参与者CYP2C9和VKORC1基因的DNA。患者和他们的提供者在治疗的第一个月不知道华法林的剂量。

研究人员发现，在四周时，两组药物在治疗范围内的平均时间百分比(PTTR)没有差异(药理学给药组为45.2%，临床指导给药组为45.4%)。然而，在统计上，不同种族之间存在显著差异。在非裔美国人中，药理学指导给药组的平均PTTR低于临床指导给药组，分别为35.2%和43.5%。在非裔美国人中，基于药物遗传学的给药也导致更多的过度抗凝和较长时间达到华法林的首次治疗水平。

作者指出，尽管其他较小的研究分析了基于基因的处方治疗的好处，但该试验的结果并不支持以药理学预测的维持剂量开始华法林治疗比临床方法更好地改善抗凝控制的假设。他们指出，以前的研究主要是在单一的临床地点进行的，没有盲法，而且涉及的参与者数量有限。他们的结论是，COAG试验强调了对其他药物遗传学方法进行大型随机试验的重要性，特别是对华法林等复杂药物方案。

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