生物学家发现了新的癌症弱点

大约有一半的癌症患者的p53基因发生了突变，即使化疗严重破坏了他们的DNA，肿瘤仍能存活并继续生长。

麻省理工学院生物学家的一项新研究发现肿瘤通过阻断称为MK2的另一个基因，可以使p53的细胞更容易化疗。在对小鼠的研究中，当用药物顺铂处理时，缺乏P53和MK2的肿瘤，而具有功能性MK2的肿瘤在处理后保持不变。

大卫·h·科赫科学教授迈克尔·亚菲(Michael Yaffe)是一篇发表在11月14日的《科学》杂志上的论文的资深作者，他说，这些发现表明，给癌症患者服用一种dna损伤药物和一种MK2抑制剂的组合可能非常有效细胞报告。

几种抑制MK2的药物目前正在临床试验中，用于治疗关节炎和结肠炎等炎症性疾病，但这些药物从未作为可能的癌症治疗手段进行过测试。

“我们的学习真正说的是，这些药物可以完全具有新的第二生命，与化疗组合，”Yaffe说，yaffe说，yaffe是麻省理工学院梭科学综合癌症研究所的成员。“我们非常希望它会进入临床试验“对于癌症。

Sandra Morandell是科赫研究所的博士后，她是这篇论文的主要作者。

杀死肿瘤

P53是一种控制细胞分裂的肿瘤抑制蛋白。在细胞分裂开始之前，p53会检查细胞的DNA，并在必要时启动修复。如果DNA损伤太严重，p53就会迫使细胞进行程序化处理细胞死亡或凋亡。没有p53的肿瘤可以避免这种命运。

“通常p53是细胞死亡的主要驱动因素，如果细胞失去这种途径，它们对导致细胞死亡的不同治疗变得非常耐药，”莫兰德说。

几年前，Yaffe的实验室的研究人员发现了癌细胞突变P53，MK2基因有助于抵消化疗的影响。当癌细胞遭受DNA损伤时，MK2将制动器放在上面细胞分裂循环，给出细胞时间来修复损坏前划分。

“我们的数据表明，如果阻断MK2通路，肿瘤细胞他们不会意识到自己的DNA受到了损伤，尽管DNA受到了损伤，他们仍会继续试图分裂，最终以自杀告终，”亚菲说。

在这项新研究中，研究人员想看看这是否适用于活体动物的肿瘤，以及在实验室培养皿中生长的细胞。为了做到这一点，他们使用了一组小鼠，这些小鼠在基因上经过编程，可以发展成非小细胞肺肿瘤。研究人员进一步改造小鼠，使他们可以可逆地打开或关闭MK2基因，使他们能够在同一动物中研究有或没有MK2的肿瘤。

这种新方法使他们第一次能够比较同一只老鼠的不同类型的肿瘤，这些老鼠除了MK2表达外，所有的基因因子都是相同的。

通过使用这些小鼠，研究人员发现在治疗前，肿瘤既缺乏MK2又缺乏P53.比具有MK2的肿瘤快得多。这表明用MK2抑制剂治疗肿瘤实际上弊大于良好，可能通过将制动器从细胞周期中脱离制动来提高肿瘤的生长速度。

然而，当这些肿瘤用顺铂治疗时，缺乏MK2的肿瘤显著萎缩，而有MK2的肿瘤继续增长。

“隐性组合”

顺铂和MK2抑制剂的潜在组合与食品和药物管理局批准的其他化疗组合不同，该组合组合由每对药物组成，每个药物都会根据自己的效益。“我们发现的是你永远不会到达的组合，”Yaffe说。“这是一个不合适的组合。”

虽然该研究的重点是非小细胞肺肿瘤，但研究人员在骨骼，宫颈和卵巢肿瘤中生长的癌细胞相似的结果。他们现在正在研究结肠癌和卵巢癌的小鼠模型。

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