研究验证了基于细胞分裂的新型抗癌疗法
Aurora-A是一种参与细胞分裂过程的蛋白质,在大量人类癌症中高度表达或合成,特别是在与预后不良相关的癌症中。几家制药公司最近开发了这些蛋白质抑制剂,尽管阻断极光a- a可能对成人组织产生的治疗和生理影响仍不清楚。
西班牙国家癌症研究中心(CNIO)细胞部门和癌症小组的研究员Ignacio Pérez de Castro及其组长Marcos Malumbres领导的一项研究,描述了在小鼠模型中基因删除Aurora-A(开发新抗癌药物的重要靶点)的细胞后果。这项研究是与美国北卡罗来纳大学的研究人员特里·范·戴克和戴尔·考利合作进行的,研究结果发表在今天的《柳叶刀》杂志上癌症研究是引用次数最多的癌症期刊。
极光a,衰老和癌症
Aurora-A是一种参与调节细胞周期的蛋白质,细胞周期是细胞繁殖和形成组织的过程。尽管这些基本功能已经在一些模式生物和小鼠胚胎中得到了广泛的研究,但它们在组织和成年生物中的作用仍然未知。
通过使用基因工程的Aurora-A缺陷小鼠,该研究的作者发现,缺乏这种蛋白质会导致DNA含量高的细胞数量增加;这是分裂时遗传物质异常分布的结果。
Ignacio Pérez de Castro说:“这种现象会导致细胞增殖缺陷,以及死亡和衰老细胞数量的增加,从而引发所研究动物的过早衰老。”研究人员补充说:“在这些小鼠中,我们还发现DNA损伤有所增加,最重要的是,皮肤和乳房肿瘤的进展有所减缓。”
这项研究有助于解决两大局限性制药公司他们在进行极光蛋白抑制剂的临床试验时遇到了什么问题。首先,临床试验中使用的化合物不是完全特异性的,不能充分区分Aurora家族的三个成员:Aurora- A, B或c。CNIO生成的小鼠证实了该家族蛋白质的第一个成员的治疗价值。
Marcos Malumbres说:“其次,这些抑制剂的临床研究存在监测问题,因为缺乏可以监测它们对细胞影响的标记物。”研究人员建议研究细胞核的体积,这是DNA含量变化的结果,作为评估这些新型抗癌药物有效性的新工具。
Malumbres的团队说,考虑到极光a- a抑制会损害DNA,使用极光a- a抑制药物可以使肿瘤对目前临床使用的抗癌药物敏感,并攻击导致高水平DNA损伤的细胞。
更多信息:成年哺乳动物组织再生和肿瘤发展对Aurora-A的需求。伊格纳西奥Pérez德卡斯特罗,克里斯蒂娜Aguirre-Portolés,冈萨洛Fernández-米兰达,玛尔塔Cañamero,戴尔O.考利,特里范戴克,马科斯马伦布尔斯。癌症研究(2013)。DOI: 10.1158 / 0008 - 5472. - 13 - 0586