肿瘤抑制因子HAND2的表观遗传沉默促进子宫内膜癌

本周发表的一项研究《公共科学图书馆·医学》杂志上这表明HAND2基因的表观遗传修饰在子宫内膜癌的发生发展中起着关键作用。HAND2活跃于健康的子宫内膜(子宫内膜组织)，在那里它可以对抗雌激素的生长诱导作用。相比之下，在90%以上的子宫内膜癌中，该基因经历了高甲基化，这是一种表观遗传修饰，不会改变其DNA序列，但会使其失活。

来自伦敦大学学院妇女癌症部门的Martin Widschwendter和他的同事，这项工作的作者，系统地比较了甲基化模式子宫内膜癌和正常子宫内膜。利用一种新的生物信息学工具，他们鉴定出HAND2是子宫内膜癌的差异甲基化热点。与其他已知因素相比，HAND2甲基化是迄今为止子宫内膜癌最常见的分子改变。

研究人员发现，HAND2甲基化在子宫内膜癌前病变(有癌倾向，外观异常)中已经增加组织与正常子宫内膜相比，高水平的甲基化预示着对黄体酮治疗的不良反应(黄体酮治疗可以阻止一些癌前子宫内膜病变的生长)。

此外，对绝经后出血(这可能是子宫内膜癌的症状)妇女子宫内膜分泌物中HAND2甲基化的分析可以准确地识别出早期癌症的个体。最后，在子宫内膜中特异性缺失Hand2基因的小鼠随着年龄的增长出现子宫内膜癌前病变。领导这项研究的Widschwendter说:“我们的工作提供了明确的证据，表明不仅是基因改变引发和导致癌症，表观遗传改变也可能是初始步骤。”子宫内膜癌是最常见的妇科癌症，它的发病率在老年和肥胖人群中持续上升。作者认为HAND2甲基化”可以应用于治疗女性出现绝经后出血(目前~ 90%的女性出现这种症状,无癌必须经过子宫内膜活检确诊),可以进一步用来测试早期检测甚至预测子宫内膜癌的风险癌症和对预防性治疗的反应”。