基因变异增加非裔美国人肾脏疾病进展的风险

一项新的研究提供了直接证据，表明与美国白人相比，一些患有慢性肾病的非洲裔美国人的基因变异导致肾功能更快地下降。这项由马里兰大学医学院和约翰霍普金斯大学的研究人员领导的研究可能有助于解释，为什么即使在考虑了社会经济背景的差异后，终末期肾病在黑人中的发病率是白人的两倍。结果今天在网上发表新英格兰医学杂志。

“我们的发现非常显著——一个基因的变异在很大程度上解释了肾脏疾病进展和终末期肾脏疾病风险的种族差异，”共同主要作者和肾病学家Afshin Parsa说，医学博士，公共卫生硕士，马里兰大学医学院医学助理教授、个体化和基因组医学项目成员。“如果有可能减少这种基因的影响，黑人的进展性肾脏疾病和终末期肾脏疾病可能会有非常显著的减少。”

先前的里程碑式发现显示，在黑人中，载脂蛋白L1 (APOL1)基因中的两种常见变异与非糖尿病性终末期肾脏疾病密切相关。只有一个变异APOL1基因变异的副本与健康有益有关——防止非洲昏睡病。昏睡病是一种可能致命的寄生感染，由采采蝇传播，只在撒哈拉以南非洲发现。然而，携带两个该变异副本的人患肾脏疾病的风险更高。

目前的研究扩展了这些现有结果，并展示了这些变异对已建立的肾病和末期肾病发展的进展的影响;分析它们在黑色与白肾疾病差异中的作用;调查它们对糖尿病患者的影响，并观察血压控制对APOL1相关疾病进展的影响。

根据帕尔萨博士的说法，大约13%的非裔美国人拥有两个风险变异副本。幸运的是，大多数有风险的人不会患上肾病。研究人员分析了APOL1基因变异在两项肾脏疾病患者的纵向研究中的作用:慢性肾功能不全队列研究(CRIC)和非裔美国人肾脏疾病和高血压研究(AASK)均由美国国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所(NIDDK)赞助，该研究所是美国国家卫生研究院(NIH)的一部分。帕尔萨博士检查了CRIC的研究数据，而共同主要作者、约翰霍普金斯大学流行病学家W.H. Linda Kao博士、M.H.S分析了AASK的数据。

ASSK研究由近700名非糖尿病非洲裔美国人参与者组成，其肾病归因于高血压，肾衰竭的主要原因。该研究最初是一种临床试验，测试不同类别的抗高血压药物和两种不同血压目标对肾病的进展的影响。

“高血压干预对患有高风险APOL1变体的人有类似的效果，表明APOL1高风险群体中的患者仍然受益于这些药物，”KAO博士说。“具有两份高风险APOL1变体的黑人患肾病进展的风险较高，但重要的是要注意，在奥斯塔姆研究中约40％的黑人中的肾脏疾病也没有携带高风险的变异在研究时进展。这一发现提出了识别可能修改APOL1风险变量影响的因素的重要性。“

Cric扩展在奥克旁，增加了患者的数量，包括糖尿病的人，是美国肾衰竭的最常见原因之一。Cric跟踪3,000名白色和黑色肾病患者;46％的参与者患有糖尿病，48％的参与者是非洲血统。CRIC与黑人相比，黑人，有和没有APOL1风险变体，糖尿病和非糖尿病患者。

“在Cric中，”博士说，“我们发现，实际上，基因变体占黑人与白人的更快进展的非常重要的部分。如果一个人有两份APOL1风险变量，他们的肾脏疾病更快地恶化，他们发展末期肾病的机会几乎翻了一番。“研究人员还发现，APOL1变体同样影响糖尿病患者的进展率，这一发现在以前的研究中尚未完全实现。“这些结果表明，Apol1基因变体影响了良性肾病的进展，无论原因如何，博士博士博士。

然而，除此之外，分析表明，没有APOL1高风险变异的黑色患者仍然略微增加了末期肾病的机会。出于这个原因，研究人员得出结论可能存在一些未经分析的因素，这有助于增加黑人肾病的进展。

进一步的研究将集中在APOL1变异的特异性活性上。“这些基因变异可以改变基因的功能。然而，我们还不能描述它们是如何影响肾脏疾病进展的。我们的下一个研究方向是找出这些基因变异触发的通路，以及它们如何导致肾脏疾病恶化，”Parsa博士说。

医学博士、哲学博士、工商管理硕士E. Albert Reece说:“这项研究强调了研究基因和种族差异的重要性，这是通过个性化医疗改善结果的努力的一部分。”马里兰大学负责医疗事务的副校长，约翰·Z.和Akiko K. Bowers杰出教授和马里兰大学医学院院长。“这可能会导致针对个人基因构成的定向治疗，并可能显著降低肾病的代价。”

估计有2000万或更多的美国成年人具有慢性肾病，美国超过40万人，全球200万人取决于透析治疗肾功能衰竭。

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