2013年11月27日

基因突变增加了农药导致帕金森病的风险

一支研究人员对基因 - 环境相互作用如何杀死制造多巴胺的神经细胞来提起了新的清晰度。多巴胺是神经递质，将消息发送到控制运动和协调的大脑的一部分。他们的发现，在线发布的文件中描述细胞如今，包括鉴定保护神经元免受农药损伤的分子。

医学博士斯图亚特·利普顿说:“我们首次使用了来自帕金森氏症患者的人类干细胞，证明了基因突变和接触杀虫剂会产生‘双重打击’，在神经元中产生自由基，使导致神经细胞死亡的特定分子通路失效。”他是桑福德-伯纳姆医学研究所德尔e韦伯神经科学、衰老和干细胞研究中心的主任，也是这项ob欧宝直播nba研究的资深作者。

到目前为止，杀虫剂和帕金森病之间的联系主要是对动物研究和流行病学研究，表明农民，农村人口和其他暴露于农业化学品的疾病风险增加。

In the new study, Lipton, along with Rajesh Ambasudhan, Ph.D., research assistant professor in the Del E. Webb Center, and Rudolf Jaenisch, M.D., founding member of Whitehead Institute for Biomedical Research and professor of biology at the Massachusetts Institute of Technology, used skin cells from Parkinson's patients that had a mutation in the gene encoding a protein called alpha-synuclein. Alpha-synuclein is the primary protein found in Lewy bodies—protein clumps that are the pathological hallmark of Parkinson's disease.

使用患者皮肤细胞，研究人员创造了人类诱导多能干细胞含有突变的（HIPSC），然后“校正”在其他细胞中的α-突触核蛋白突变。接下来，他们将所有这些细胞重新编程为在帕金森病中受损的特定类型的神经细胞，称为A9多巴胺神经元 - 因此在各方面产生两组神经元相同，除了α-突触核蛋白突变。

"Exposing both normal and mutant neurons to pesticides—including paraquat, maneb, and rotenone—created excessive free radicals in cells with the mutation, causing damage to dopamine-containing neurons that led to cell death," said Frank Soldner, M.D., research scientist in Jaenisch's lab and co-author of the study.

“事实上，我们观察了这些农药的不利影响，短暂的暴露在普遍存在的欧洲央行，博士·莱安，博士博士·博士，博士，博士·莱恩，博士·韦伯中心研究员斯科特·莱恩（Scott Ryan）和纸巾的研究人员说。

除了单一突变之外，可以访问遗传匹配的神经元，简化了对农药诱导的神经元死亡的遗传贡献的解释。在这种情况下，研究人员能够确定在暴露于杀虫剂时用突变的细胞如何破坏关键的线粒体途径，称为MEF2C-PGC1Alpha - 通常保护含有多巴胺的神经元。自由基袭击了MEF2C蛋白，导致该途径的功能丧失，否则将保护神经细胞来自杀虫剂。

“一旦我们了解了途径和被杀虫剂改变的分子，我们就使用高通量筛选来识别可能抑制杀虫剂效果的分子自由基在途径上，“Lipton说。”我们鉴定的一种分子是异恶唑，其受到由测试农药诱导的细胞死亡的受保护的突变神经元。由于几种FDA批准的药物含有异恶唑的衍生物，我们的研究结果可能具有潜在的临床意义，用于修复这些药物来治疗帕金森。“