阻断信号传递蜂窝孔可能会阻止损坏肾脏

糖尿病最具破坏性的副作用之一是肾衰竭，而肾脏损伤的最早迹象之一是器官过滤能力的破坏。出现肾衰竭的糖尿病患者必须进行透析，严重限制了他们的生活质量，并使他们的死亡风险显著增加。肾脏疾病的发病率随着肥胖相关的2型糖尿病发病率的增加而增加，但在过去50年里，在保护肾脏过滤屏障方面进展甚微。

现在，一群马萨诸塞州普通医院（MGH）调查人员已经确定了一种在肾脏过滤器击穿中发挥关键作用的分子，呈现出在变得不可逆转之前阻止损坏的潜在治疗靶标。他们的报告将出现在12月份问题中临床调查杂志并提前在网上发布。

“我们的研究表明，阻断离子通道TRPC5可能是一种治疗肾脏过滤屏障受损疾病的新方法，”MGH医学系肾脏病科医学博士Anna Greka说，她领导了当前的研究。“三分之一的美国人有因肥胖、糖尿病或高血压而患慢性肾病的风险;肾衰竭被描述为我们这个时代的一种突发流行病。”

TRPC5是一个离子通道，是细胞膜上的一个孔，通过允许带电分子(这里是钙)进出细胞来传递代谢信号。几十年前，人们就认为钙信号中断可能是足细胞(构成肾脏过滤屏障的细胞)受损的早期事件，但其中涉及的特定钙通道从未被确定。已知一些患有罕见遗传性肾病的家族存在相关钙通道TRPC6的激活突变，这导致Greka的团队研究其在肾脏过滤中的作用。他们惊奇地发现，除了TRPC6通道外，TRPC5通道也存在于足细胞中，即使没有任何突变，它们的活性对肾脏过滤器的损害也更大。

本文介绍了一系列实验，通过该实验，格雷卡的团队首先证实了啮齿动物大织物中的TRPC5通道的存在;然后，它们表明，将TRPC5表达被淘汰的动物没有经历通常由细菌毒素或已知的化学物质造成的肾细胞造成的肾损伤的类型。更详细的研究表明，这些损伤剂导致TRPC5通道以致统粒细胞打开，承认过量钙，导致细胞骨架 - 细胞的内部结构支撑系统 - 崩溃，沿着大织物形成的过滤器分解过滤器。

研究人员继续表明，最近鉴定的TRPC5抑制剂，称为ML204 - 在Vanderbilt University Centry，博士学位，博士学位，博士学位，博士中的钙，阻止了钙涌入大织物，预防细胞骨骼分解和损伤到肾脏过滤功能。这种保护作用不仅在细胞和组织中观察，而且可以在生物小鼠中看到。

“未来的工作需要专注于优化ML204和其他潜在的TRPC5阻止者更有效。但通常我们的目的是热切地追求TRPC5抑制作为影响全球数亿人的肾脏疾病的可能新的治疗方法，”格雷卡说，“谁是哈佛医学院的助理医学教授。

---

---