与乳腺癌治疗抗性相关的突变

密歇根大学综合癌症中心的研究人员已经确定了一种在乳腺癌患者服用抗雌激素疗法后发生的突变。该突变解释了患者常常对这种治疗造成耐药的原因。

这项研究显示在线自然遗传学。

该发现源于U-M综合癌症中心的程序，称为MI-oncoseq耐心具有晚期癌症的DNA和RNA测序，以鉴定可能在癌症中发挥作用的所有类型的基因突变。研究人员使用调查结果来帮助他们认为最好的疗法。但他们还使用数据来查找新的遗传链接。详细分析意味着研究人员可以识别少数患者之间的异常。

在这种情况下，他们看了11例转移患者乳腺癌被归类为雌激素受体阳性，这意味着癌症受到影响激素雌激素。这是最常见的乳腺癌类型。

分析发现，六名患者在雌激素受体中具有突变。所有这些都受到了治疗芳族酶抑制剂，一种阻断雌激素产生的药物。

更重要的是，研究人员发现，在患者开始治疗之前不存在突变，这意味着它是治疗它本身导致突变开​​发或选择。

“这是蒸发激素治疗的肿瘤的方式。当没有雌激素时，这些突变激活雌激素受体 - 如患者服用芳香酶抑制剂的情况。它基本上是雌激素受体的开关，”
领导学习作者，丹罗宾逊，博士，博士，u-m医学院病理学研究助理教授。

这在开关基本上避免了芳族酶抑制剂的影响，防止雌激素受体信号被关闭。那就是患者对治疗造成抗性的时候，这使它们留下了一些其他治疗方案。今年，约有40,000人死于乳腺癌，其中大多数具有雌激素受体阳性肿瘤。

“我们一直在努力了解人们为什么人们对抗激素治疗造成抵抗力。这一发现一个完全新的光线进入这个问题。现在，我们可以看看这些雌激素受体如何发挥作用并开始发展毒品shut down or attack this mutation," says study co-author Anne F. Schott, M.D., associate professor of internal medicine at the U-M Medical School.

研究人员还表明，血液试验可用于监测患者并检测这些突变，以在抵抗发生前潜在地移植处理。目前尚不知道这些突变在这些突变中的频率雌激素受体发生。目前，没有治疗瞄准突变。

“精确的药方法将使我们能够了解有针对性的疗法如何工作，但另一个重要挑战是了解肿瘤对这些治疗的机制，以便我们可以防止抗拒或发展策略来克服它，”高级研究author Arul Chinnaiyan, M.D., Ph.D., director of the Michigan Center for Translational Pathology and S.P. Hicks Professor of Pathology at the U-M Medical School.

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