阴性BRCA测试可能并不总是意味着降低乳腺癌风险

英国《每日邮报》11月16日报道，一项最新研究表明，与普通人群女性相比，携带BRCA2基因突变家族成员的女性即使家族特异性BRCA2基因突变检测呈阴性，患乳腺癌的风险仍然更高癌症流行病学，生物标记和预防，中国癌症研究协会杂志。

在BRCA1或BRCA2基因中存在某些突变的女性会患上乳腺癌增加风险对于乳腺癌。但是，如果一个来自BRCA家族的女性对其家庭特异性BRCA突变的负面测试，她的乳腺癌风险被认为与某人相同总人口美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)的数据显示。然而，这项研究表明，这可能并不总是正确的。

“我们发现，在家族特异性BRCA2突变检测中呈阴性的女性患乳腺癌的风险是一般人群的四倍多，”医学遗传学荣誉教授、m.b.b.s.、m.r.c.p.、f.r.c.p.加雷斯·r·埃文斯说癌症流行病学在英国曼彻斯特大学的曼彻斯特学术健康科学中心。“我们还发现，乳腺癌的任何增加风险都很大程度上仅限于具有强大家族史和其他遗传因素的BRCA2家族。

“这些女性可能继承除BRCA相关基因之外的遗传因素，这些基因增加了增加患乳腺癌的风险，“他解释道。”约77个单核苷酸多态性[SNPS-遗传变异，可以帮助追踪家庭内疾病基因的遗传]与乳房有关癌症风险。识别额外的snp对于理解为什么来自BRCA家族的一些BRCA阴性女性具有更高的风险是必要的。”

作者们注意到，当专家们指出，在检测阴性后，女性患乳腺癌的风险与普通人群相同时，应该谨慎，因为对于一些来自BRCA2家族、有很强家族史的女性来说，这可能是不正确的。

Evans及其同事使用来自英国研究的M6继承的癌症的数据，从1996年以来，在BRCA1和2的突变中筛选了具有乳腺和/或卵巢癌的个体家庭。有关受影响的个人和所有测试和未经检验的亲属的详情输入了FileMaker Pro-7数据库。从807个BRCA家庭中，研究人员确定了49名妇女对家庭特异性BRCA突变进行了负面测试，但随后开发了乳腺癌。研究人员称为这些女性“凤尾病”。

在确定的49个表型中，279名来自BRCA1家族的女性中有22人检测为阴性，251名来自BRCA2家族的女性中有27人检测为阴性。当研究人员根据他们的年龄(30-39岁，40-49岁，50-59岁和69-80岁)对这些表型进行分层时，他们发现在每个年龄范围内，乳腺癌的病例大约是一般人群预期的两倍。

接下来，为了进行风险分析，埃文斯及其同事计算了“观察到的预期比率”（O / E），BRCA家庭BRCA阴性妇女的观察风险的比率与任何女性的风险相比总人口。

他们发现，BRCA1家族表型的O/E并不明显高于普通人群;然而，来自BRCA2家族的表型变异的O/E是4.57，这使得他们得出结论，患乳腺癌的风险增加了4倍以上乳腺癌在brca阴性的女性中，主要局限于brca阴性女性从BRCA2家庭。

当研究人员考虑预测测试日期（对于个人的BRCA测试的日期）而不是家庭确定的日期（个人的第一个家庭成员称为遗传服务的日期），O / E掉了下来从4.57到2.01，“因为在测试时预测测试组中的跟进较少，我们可能没有意识到在过去的过去发生的乳腺癌，”埃文斯解释说。

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