罕见的疾病产生关于更广泛脑病的线索

亚欧宝娱乐地址历山大病是一种毁灭性的大脑疾病，几乎没有人听说过，除非有人在家庭中受到它的折磨。亚历山大病侵袭年轻人和老年人，儿童破坏大脑前部的白质。许多患者，特别是早发患者，有明显的智力障碍。

无论它开始的年龄如何，亚历山大疾病总是致命的。它通常由称为GFAP（胶质纤维酸性蛋白）的基因中的突变导致形成内部纤维丛的形成大脑细胞叫星形胶质细胞。

传统上，星形胶质细胞和其他胶质细胞被认为是“帮助者”，可以滋养和保护进行实际通信的神经元。但近年来，人们越来越清楚地认识到神经胶质细胞不仅仅是被动的旁观者，而且可能是许多神经系统疾病的主动元凶。

现在，在一份报告中神经科学杂志威斯康辛大学麦迪逊分校(UW-Madison)的研究人员表示，亚历山大病也会影响神经元，并在某种程度上影响学习和记忆的几个方面。

经过基因改造的小鼠含有与人类患者相同的GFAP突变。他们的星形胶质细胞自发地增加了GFAP的产生，这与大脑中许多类型的损伤或疾病后发现的反应相同。该研究的第一作者、该大学韦斯曼中心的副科学家特蕾西·哈格曼(Tracy Hagemann)说，亚历山大病的结果是GFAP突变体的增加，“这种突变体对细胞有毒，不幸的是，星形胶质细胞会产生更多的GFAP。”

虽然GFAP通常在星形胶质细胞中发现，但它也发生在神经干细胞，在大脑的某些地区持续存在的细胞群体，以在成年期内不断产生新的神经元。在哈伯兰说，在亚历山大疾病的小鼠版本中，神经干细胞存在，但它们未能进入神经元。“想想你的青豆从未发芽的花园。他们萌芽太冷，或者它们是坏种子吗？这些神经干细胞发生了类似的东西。它们存在，但惰性，我们不确定为什么。”

新神经元的缺乏可以解释为什么GFAP过量的老鼠在一项要求它们记住水下平台在一桶水中位置的测试中失败。

该报告是“首次提出亚历山大病的问题不仅限于白质该实验室负责人、华盛顿大学兽医学院比较生物科学教授阿尔比?梅辛(Albee Messing)说。

一个立即质疑团队将尝试回答的是干细胞中的相同缺陷是否可以在多年储存的尸检样本中找到，以允许这种调查。

仍然澄清是突变是否直接影响神经干细胞，或者是否通过附近的其他星形胶质作用。“我们知道星形胶质细胞随着这种GFAP突变激活，”Hagemann说。“这种激活 - 一种炎症 - 可以使环境敌对年轻神经元。或者突变可能以其他方式改变神经干细胞本身。

哈格曼说:“医学是通过把事物分开来发展的。”“单个突变可能以不同的方式起作用——通过不同的因果链导致疾病的不同症状。在这种情况下，这就像是先天与后天的老问题。干细胞是天生就不好吗?是基因注定不好吗?或者附近的反应性星形胶质细胞是有毒的影响?还是两个?这是一个重要的问题，亚历山大病和其他大脑恶化的疾病，特别是目前的重点干细胞作为新神经元和治疗的来源。“

沃斯曼集团已经筛查了可能慢慢生产的药物。最终，Hagemann说，这项工作可能会照亮星形胶质细胞功能障碍在其他神经疾病中的作用，其具有差错蛋白质的聚集体，包括ALS，帕金森和阿尔茨海默病。

---

---