研究人员识别一个重要的肿瘤抑制剂的救援人员

PTEN的PTER，肿瘤疫苗蛋白常见于癌细胞中常见的肿瘤蛋白，从德克萨斯州长和德斯逊癌症中心大学的科学家们在线发表的研究自然细胞生物学本星期。

“我们发现酶USP13通过逆转细胞的蛋白群体标记各种蛋白质的过程来稳定PTEN蛋白，”纸张的高级作者李马，博士，实验放射肿瘤学助理教授说。

“USP13还抑制了PTEN的肿瘤形成和糖溶解，”马来说。糖酵解是一种葡萄糖代谢途径，肿瘤依赖于茁壮成长。

在建立细胞系和小鼠模型实验中的关系之后，该团队在人类中发现了低水平的USP13乳腺肿瘤与较低水平的PTEN相关联。两种蛋白质在正常的乳腺组织中更大。

PTEN调节细胞生长和分裂。它还抑制了Akt分子途径的信号传导，其参与细胞存活，代谢和生长，并且在人类癌症中通常过度活跃。

这一发现提供了一种思考PTEN缺乏的新方法以及如何纠正。Ma注意到可能的可能治疗的钥匙将识别抑制USP13的可药栓癌症癌细胞或击中通常由PTEN控制的目标。

“在我们的论文中，我们表明USP13的损失导致PTEN丧失和AKT信号传导的激活，并且与AKT抑制作用MK-2206的乳腺癌细胞系的处理可以取消USP13损失对促进肿瘤细胞增殖的影响“马驹说。MK-2206正在积极在临床试验中进行针对MD Anderson和其他地方的各种癌症的癌症测试，包括晚期乳腺癌。

单独遗传缺陷不解释PTEN的缺席

“我们工作的理由是，尽管在人类癌症中常见的PTEN基因中看到的常见遗传改变，但是人类肿瘤的比例更高的人类肿瘤损失了PTEN蛋白的丧失。”“例如，大约5％的非遗传乳腺肿瘤携带PTEN基因突变，但实际报告了PTEN蛋白的损失以近40％的乳腺肿瘤报道。”

这提出了，马来说，PTEN在基因表达或其翻译成蛋白质后的调节可能会导致人乳腺癌的发展。“

马及同事专注于泛素质，通过将称为ubiquitins的分子连接到它们来调节蛋白质的过程。当蛋白质的多个泛素附着在蛋白质中时，靶标和蛋白酶体的手柄均为蛋白质复合物，该蛋白质复合物降解蛋白质和回收它们的偏离物体以进行其他用途。

以前的研究揭示了几种蛋白质，其将泛素连接到PTEN以引发其破坏。没有发现任何逆转PTEN的过程。

试镜30个配音找到一个PTEN后卫

该团队筛选了30个已知的氘基酶（配音）。其中，USP13值得注意的是它能够通过直接结合它并除去泛素来稳定PTEN。

一系列实验表明过表达USP13乳腺癌细胞：

• 增加PTEN表达并降低细胞倍增并转化为癌症状态。
• 降低癌症促进AKT信号传导。
• 对缺乏PTEN基因的癌细胞没有影响。

该团队还确认USP13从PTEN中除去泛素。沉默的USP13表达推着PTEN的多边形，表达USP13将其减少65％。

敲击USP13在乳腺癌细胞中增加细胞倍增和生长，同时恢复PTEN或USP13完全逆转效果。

较低的USP13，较大的小鼠肿瘤

在小鼠中，植入乳腺癌细胞系具有USP13的人耗尽的肿瘤体积增加2.5倍，与对照组相比，肿瘤重量增加3.5倍。

马和同事还分析了USP13和PTEN使用人类乳腺癌来自国家癌症研究所的进展组织微阵列。

• 在206个肿瘤的152个（73.8％）中发现降低PTEN水平，并在2011的83中降低USP13水平（41.3％）。
• 在低USP13,73（88％）的83个肿瘤中也具有低PTEN。
• 在正常的乳腺组织中，只有31.8％的PTEN水平低;13.2％的USP13较低。

“我们未来的研究旨在确定USP13的生理功能以及USP13表达如何丢失在人类癌症中，”马马说。

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