一项新的研究可能会加强对耐药黑色素瘤的治疗

黑色素瘤是最致命的皮肤癌，每年杀死超过8,000人。大约40％的晚期黑素瘤肿瘤被驱动通过称为BRAF基因的基因中的突变而生长。虽然叫做BRAF抑制剂的新药已经显示出快速收缩黑色素瘤肿瘤的能力，但BRAF突变的肿瘤通常抗拒早期治疗，并且仅部分响应BRAF抑制剂，这些抑制剂在癌细胞上留下最终可以生长为新肿瘤的癌细胞。

今天，加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的两项研究发表在了该杂志的网上癌症发现这为肿瘤抵抗BRAF抑制剂的两种重要方式提供了重要的见解。研究人员发现了braf突变体使用的关键细胞信号通路黑素瘤学习如何对抑制剂药物抗性，以及BRAF抑制剂的有限焦点如何允许黑素瘤细胞进化并成为耐药性。研究将在日志的印刷版后面出现。

由琼森癌症中心(Jonsson Cancer Center)成员、副教授、黑色素瘤皮肤科诊所主任罗杰·罗(Roger Lo)博士领导的这项研究，利用患者的活检样本为研究人员提供了可以直接转化为诊所使用的有力信息。具体来说，这一发现将有助于肿瘤学家更好地使用BRAF抑制剂药物与其他药物联合治疗黑色素瘤患者。

在第一项研究中，Lo和同事们发现了肿瘤细胞是如何通过追踪BRAF抑制剂的生长而逃脱其影响的黑色素瘤细胞从不同的细胞信号传导途径中学到了如何成为BRAF抑制剂的抗性。这项工作基于对由BRAF抑制剂治疗的患者的100名活组织检查的分析表明，BRAF抑制剂抗性肿瘤使用各种不同的信号传导路线来学习抵抗，人们可以具有多于一种电阻路线。临床试验很少在分子水平上研究这些现象，LO说提供了更强大的问题的稳健观点和问题的范围。

了解肿瘤耐药的机制可以帮助医生确定阻断多种耐药途径的最佳抑制剂组合，最终可以在更长的时间内缩小肿瘤，或完全根除肿瘤。

Lo说:“通过帮助我们了解核心耐药性途径和药物选择下出现的肿瘤异质性、适应度和突变模式，这项研究为研究braf突变黑色素瘤患者肿瘤进展机制的临床试验奠定了基础。”

同样由Lo领导的第二项研究发现，一旦黑色素瘤面对BRAF抑制剂，它们能够迅速开启耐药性途径——这个过程被称为早期适应性耐药性。随着时间的推移，这些早期适应性耐药途径被进一步强化，允许肿瘤细胞突破BRAF抑制剂并恢复生长。因此，早期和晚期耐药过程是相互关联的，可导致癌症复发和死亡，尽管手段或机制可能不同。在对抗BRAF抑制剂时，发现黑色素瘤核心逃逸途径是一个重要的概念进步抵抗性，因为治疗可以设计为在治疗开始时立即阻断这些通路。

约翰森癌症中心(Jonsson Cancer Center)成员、医学教授、两项研究的共同研究者安东尼·里巴斯(Antoni Ribas)博士说，“我们现在对黑素瘤如何首先适应，然后找到方法克服最初非常有效的治疗方法有了全面的了解。”“我们已经将这一知识应用到新的联合疗法的测试中，我们希望这种疗法能让我们领先于黑色素瘤，不会让它逃脱最初的治疗效果并卷土重来。”

这两个研究都是国际合作，涉及来自纳什维尔的Vanderbilt University的科学家;悉尼澳大利亚黑素瘤研究所;和布鲁塞尔的Ludwig癌症研究所。

这些研究突出了由加州大学洛杉矶分校(UCLA)的内科科学家进行的转化肿瘤学的卓越之处，他们正在努力确保实验室的发现能够达到癌症患者尽快。

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