与侵袭性乳腺癌，非裔美国人不良预后相关的生物标志物
在12月6日至9日举行的第六届AACR关于种族/少数民族和医疗服务不足的癌症健康差异科学会议上，研究结果显示，在患有乳腺癌的非裔美国女性中，HSET蛋白水平的升高与乳腺癌预后恶化有关。
“我们的数据表明，HSET是穷人的一种潜在的新生物标志物乳腺癌亚特兰大佐治亚州立大学生物学系副教授Ritu Aneja博士说。“有效地使用这种生物标志物可以为肿瘤学家提供重要的新信息，并通过允许非洲裔美国女性更早地识别出更具侵略性的乳腺癌，从而挽救生命，随后使用更定制的治疗方案来更好地管理疾病。”
非裔美国女性通常比非西班牙裔女性更早被诊断出患有乳腺癌白人女性而且更有可能患上扩散、复发或导致死亡的癌症。根据Aneja的说法，识别可以帮助临床医生预测非裔美国女性是否会患有侵袭性癌症的生物标志物是一个高度优先考虑的问题。
先前的研究已经将HSET过表达与肺癌转移到大脑联系起来，并表明HSET在一种特别严重的乳腺癌中上调，这种乳腺癌最常见于非裔美国女性，三阴性乳腺癌．
为了评估HSET是否可以作为不同种族人群的临床乳腺癌生物标志物，Aneja和同事分析了149名非裔美国女性和44名非西班牙裔白人女性的乳腺肿瘤样本，寻找HSET的水平。
与来自非西班牙裔白人女性的乳腺肿瘤样本相比，来自非裔美国女性的乳腺肿瘤样本在被称为细胞核的细胞区域中显示高水平HSET的可能性要高出三倍。此外，在非裔美国女性中，较高水平的核HSET与较差的预后有关，但非西班牙裔白人女性则不然。与非裔美国女性相比，HSET水平最高的非裔美国女性总生存期、无进展生存期和无转移生存期较短的可能性高3 - 4倍女性HSET水平最低。
Aneja说:“我们惊讶地发现，HSET水平似乎比其他常规使用的乳腺癌预测指标(如三重阴性)更能预测癌症结局。”“我们正在夜以继日地工作，以确定如何在临床环境中最有效地使用这种新的生物标志物。”
更多信息:摘要编号:PR12
主讲人:Ritu Aneja博士。
标题:核HSET是三阴性乳腺癌患者的种族差异生物标志物，是转移、疾病复发和生存不良的预测因子
作者:Angela Ogden, Gabriela Oprea-Ilies, Padmashree CG Rida, Dana Nickleach, Yuan Liu, Guilherme Cantuaria, Ritu Aneja。
简介:人类脾脏、胚胎和睾丸蛋白(HSET，也称为KifC1)是一种负末端定向的蛋白，最近被认为与致癌有关。HSET过表达预测肺癌向脑转移，HSET在三阴性(TN)乳腺癌中上调，三阴性(TN)乳腺癌最常见于非裔美国人(AA)患者。虽然越来越多的证据表明HSET与肿瘤发生有关，特别是在乳腺中，但HSET尚未作为乳腺癌的临床生物标志物进行评估。在这里，我们调查了HSET与人口统计学和临床病理因素以及种族不同人群乳腺肿瘤疾病进展的关系。
方法:对149例非裔美国人(AA)和44例高加索人(CA)共计193例乳腺癌患者的福尔马林固定、石蜡包埋核心活检组织进行免疫组化分析HSET表达。分别对细胞核和细胞质进行半定量免疫染色。加权指数与肿瘤和患者特征(包括种族)以及临床结果相关。
结果:我们发现细胞核HSET表达与种族高度相关，无论TN状况如何，AA型女性出现细胞核定位的可能性是CA型女性的三倍。核HSET表达也与增殖标志物Ki67和肿瘤分级、分期、大小等临床病理因素显著相关;诺丁汉预后指数(NPI);TN状态。高HSET表达仅与AA患者较差的预后相关，而与CA患者无关。在AA人群子集中，HSET表达最高的患者总生存期(HR = 4.1, p = 0.007)、无进展生存期(HR = 3.0, p = 0.014)和无转移生存期(HR = 3.5, p = 0.01)最低。在多变量分析中，当年龄、TN状态和肿瘤分期等潜在混杂因素匹配时，使用HSET作为连续变量，这些相关性也显著。有趣的是，总体而言，无进展和无转移生存期与核HSET显著相关，而与细胞质HSET无关。
结论:核HSET表达在AA乳腺癌患者中是一种有价值的预后生物标志物，但在CA乳腺癌患者中不是，强调其在AA人群中对该疾病侵袭性的作用。即使在调整了年龄、TN状态和其他肿瘤特征后，HSET过表达似乎与AA型乳腺癌患者预后较差相关。综上所述，我们的研究首次确定并报道了HSET作为一种新的临床生物标志物，在AA女性乳腺癌患者中预后较差。
