研究破坏了血脑障碍，了解阿尔茨海默氏症
小鼠的研究表明了大脑血管的崩溃如何可以扩增或引起与阿尔茨海默病相关的问题。结果发表在自然通信表明称为周细胞的血管细胞可以为治疗和诊断提供新的靶标。
"This study helps show how the brain's vascular system may contribute to the development of Alzheimer's disease," said study leader Berislav V. Zlokovic, M.D. Ph.D., director of the Zilkha Neurogenetic Institute at the Keck School of Medicine of the University of Southern California, Los Angeles. The study was co-funded by the National Institute of Neurological Diseases and Stroke (NINDS) and the National Institute on Aging (NIA), parts of the National Institutes of Health.
阿尔茨海默病是痴呆症的主要原因。它是一种与年龄相关的疾病，逐渐侵蚀了一个人的记忆，思考和执行日常任务的能力。来自阿尔茨海默氏症的患者的大脑通常具有异常高水平的斑块，由旁边的β-淀粉样蛋白的累积组成脑细胞，Tau蛋白，聚集在一起形成神经元缠结的神经元，并广泛的神经元损失。
血管痴呆症是痴呆症的第二个主要原因，是由一系列血管问题引起的各种脑疾病组。来自阿尔茨海默患者的大脑往往显示血管疾病的证据，包括缺血性卒中，小的出血和弥漫性白质疾病，以及血管壁中的β-淀粉样蛋白的堆积。此外，先前的研究表明，ApoE4是阿尔茨海默病的遗传危险因素与脑血管健康和完整性有关。
“本研究可以更好地了解阿尔茨海默病和血管痴呆之间的重叠，”德国德斯的节目总监罗杰克·克鲁弗（Roderick Retveau）说。
关于阿尔茨海默病的一个假设，β-淀粉样蛋白的增加导致脑中的神经细胞损伤。这是由遗传研究支持的，即将疾病的家族性形式与淀粉样蛋白前体蛋白（APP）的突变联系起来，较大的蛋白质来自斑块形成β-淀粉样蛋白分子的较大蛋白质。尽管如此，对小鼠的先前研究表明，增加的β-淀粉样蛋白水平繁殖与阿尔茨海默氏症相关的一些问题。这些动物的内存问题，β-淀粉样斑块在大脑和血管损伤中，但都没有神经纤维缠结和神经元损失，这是疾病的标志。
在这项研究中，研究人员表明，周细胞可能是β-淀粉样蛋白是否导致缠结和神经元损失的关键。
围网是围绕外侧的细胞血管。许多人发现在脑内管道系统中，称为血脑屏障。它是一种网络，其精致地控制细胞和分子之间的血液和间质液之间的运动，围绕着大脑神经细胞。周细胞与其他血脑屏障细胞一起使用，以在血液和间质脑液之间运输营养和废物分子。
为了研究Hericytes如何影响阿尔茨海默病，Zlokovic博士和他的同事杂交杂交小鼠的遗传设计为具有与家族性阿尔茨海默氏症的血小板衍生的生长因子β受体（PDGFR-Beta）水平降低的应用形式的应用形式，蛋白质已知对细胞生长和生存进行了控制。以前的研究表明，PDGFR-β突变小鼠比正常细胞较少，下降脑血流和血脑屏障损坏。
“周刊就像血脑屏障的守门人一样，”Zlokovic博士说。
APP和PDGFR-Beta突变小鼠均有学习和记忆的问题。杂交小鼠略微增强了这些问题。小鼠还增加了脑细胞附近的β-淀粉样蛋白斑块沉积，沿脑血管增加。令人惊讶的是，杂交小鼠的大脑具有增强的神经元细胞死亡和广泛神经纤维纤维缠结在海马和脑皮层中，在阿尔茨海默氏症期间通常受影响的地区。
“我们的研究结果表明，血管系统的损害可能是开发全吹的阿尔茨海默病病理学的关键步骤，”Zlokovic博士说。
进一步的实验表明，周刊可以将β-淀粉样蛋白在血脑屏障中运输到血液中，并显示杂交小鼠的速度减缓了β-淀粉样蛋白从脑中神经细胞清除了β-淀粉样蛋白的速率。
接下来，研究人员解决了β-淀粉样蛋白的影响可能会影响血管系统。杂交突变体具有比PDGFR-Beta突变小鼠更高的细胞死亡和对血脑屏障的损害更多，表明β-淀粉样蛋白可以增强血管损伤。调查人员还证实了先前的发现，表明β-淀粉样蛋白积累导致周刊死亡。
Zlokovic博士及其同事得出的结论是，他们的结果支持阿尔茨海默氏症的双击血管假设。假设表明，β-淀粉样蛋白沉积增加对老年血管的杂膜沉积的毒性作用导致血脑屏障的崩溃和降低含有脑的淀粉样蛋白的能力。反过来，β-淀粉样蛋白在脑和腹膜死亡中的渐进积累可能成为导致痴呆症的损伤反馈环。如果是真，那么猫般和其他血液 -脑屏障细胞可以是治疗阿尔茨海默病的新治疗靶标。
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