新车型的乳腺癌耐药更好的治疗方法

人类乳房肿瘤移植到老鼠是优秀的模型转移性癌症和提供洞察如何攻击不再响应的乳腺癌药物用于治疗,据研究来自圣路易斯华盛顿大学医学院的。

移植肿瘤保持导致原癌基因错误,即使它们在小鼠体内生长。因此,老鼠携带人类肿瘤可以帮助识别司机的肿瘤的生长和作为优秀的测试对象为研究新药。雌激素受体阳性肿瘤的老鼠特别好的模型(如此命名是因为他们受雌激素),已经成为抵抗药物用于治疗他们。

马修·j·埃利斯医学博士说,这项研究提出了12月12日在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上,是一个一步精密医学,让科学家研究肿瘤病人的治疗方案是证据确凿的。

基因组研究所的研究人员,包括科学家华盛顿大学医学院的研究题目,“Patient-derived异种移植研究显示ER +内分泌治疗抵抗乳腺癌由不同的ESR1基因畸变引起的。”

基础上研究最近发表在细胞的报道,研究人员发现新的基因突变似乎是推动这些肿瘤所展现出来的强大的耐药性。具体地说,他们发现雌激素受体的突变。

“研究在过去的20年里已经显示出诱人的暗示患者疾病停止响应抗激素药物雌激素受体的变化,”埃利斯说,巴恩斯斯特曼癌症中心医院的病人和华盛顿大学。“我们发现所有三种类型的“功能”雌激素受体基因的突变ESR1肿瘤样本。”

这项研究集中在雌激素受体(ER)阳性乳腺癌癌症元凶最常见类型,也是对标准治疗耐药。与雌激素受体阳性肿瘤治疗反应良好,耐药传播那些身体其它部位的即使有积极的治疗。

一般来说,雌激素受体阳性肿瘤生长是由雌激素的存在。阻止或删除雌激素与不同类型的药物,如常用的三苯氧胺或芳香化酶抑制剂,以及肿瘤停止生长。一些女性雌激素受体阳性乳腺癌患者在这样anti-hormone治疗做的非常好。但其他人不,不清楚为什么。

或许揭示奥秘,研究人员发现三种不同类型的突变在癌症患者雌激素受体是抵抗anti-hormone疗法。一种类型的突变称为基因扩增,ESR1基因的多个副本的礼物。第二种类型是点突变在结合雌激素受体的部分,导致即使没有雌激素受体变得活跃。第三个类型是易位,一半的雌激素受体基因替换为一个完全无关的基因从一个不同的基因组的一部分。

类似于乳腺癌患者被告知他们的肿瘤是否使雌激素受体,埃利斯设想一个临床试验,可以告诉病人是否突变以及雌激素受体。

“我们现在可以分类雌激素受体阳性乳腺癌发展阻力分为四类:点突变,发生易位,放大,以上都不是,”他说。“我们计划临床试验研究不同治疗策略对于每一种类型。”

一个策略是已知有效患者基因扩增。事实上,的发现基因扩增可能解释但神秘悖论。一些妇女的肿瘤抗药性estrogen-lowering药物确实当雌激素是重新引入。

“一些激素therapy-resistant癌症可以用雌激素治疗,”艾利斯说。“这总是迷惑每个人。现在我们知道,这些肿瘤基因最有可能放大。他们大量的过表达雌激素受体为了弥补缺乏雌激素。如果你恢复雌激素,结果细胞,使其成为一个不良事件。和你没有给雌激素达到。”

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