研究人员将介绍NeoALTTO试验的无事件和总生存期结果
随机III期新辅助拉帕替尼和/或曲妥珠单抗治疗优化试验(NeoALTTO)患者的无事件和总生存率的初步分析结果将在12月10日至14日举行的2013年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布。
“NeoALTTO是一项随机的III期临床试验，评估术前结合标准紫杉醇化疗(新辅助治疗)使用曲妥珠单抗和拉帕替尼两种her2靶向治疗是否优于同一化疗方案下仅使用一种her2靶向治疗，”比利时布鲁塞尔乳腺国际小组(BIG)主席Martine Piccart-Gebhart医学博士说。“我们之前报道过联合治疗导致更多病人病理完全缓解的。
Piccart-Gebhart继续说道:“在圣安东尼奥，我们将展示我们对改善病理完全缓解率是否能转化为患者更好的长期预后的分析。”“我相信我们的结果对早期her2阳性领域的药物开发过程至关重要乳腺癌．"
新辅助治疗是在手术前缩小或消除肿瘤的治疗。在一些乳腺癌患者中，新辅助治疗有效地消除了肿瘤，在手术中切除的乳腺组织和淋巴结中没有发现浸润性癌症。这些病人据说有病理完全缓解。
2014年，NeoALTTO的“姐妹”试验，辅助拉帕替尼和/或曲妥珠单抗治疗优化(ALTTO)的结果，测试曲妥珠单抗和拉帕替尼双重治疗后的有效性乳腺癌手术据Piccart-Gebhart称，这款应用也将上市。她说:“如果两项研究的结果相互一致，并取决于结果的强度，我们可能会看到一种治疗原发性her2阳性乳腺癌的新标准。”
从2008年1月到2010年5月，Piccart-Gebhart及其同事在NeoALTTO研究中招募了455例肿瘤直径大于2厘米的her2阳性原发性乳腺癌患者。在这些患者中，154例被随机分配给拉帕替尼，149例被分配给曲妥珠单抗，152例被分配给联合用药。这些her2靶向治疗单独给予6周，然后化疗紫杉醇也给予12周，在此期间进行手术。后手术，患者接受辅助化疗，随后接受相同的her2靶向治疗治疗在新辅助期完成52周。在最后一位患者随机分组后，计划随访10年。
研究人员此前报道，随机分配给新辅助曲妥珠单抗+拉帕替尼的患者中有51.3%的患者有病理完全缓解，而随机分配给新辅助曲妥珠单抗和新辅助拉帕替尼的患者分别为29.5%和24.7%。
主讲人:Martine Piccart-Gebhart，医学博士，博士。
标题:在her2阳性乳腺癌中，新辅助疗法拉帕替尼、曲妥珠单抗或其联合治疗的无事件生存与病理完全缓解之间的关系。NeoALTTO研究的生存随访分析(BIG 1-06)
背景:NeoALTTO研究显示，与使用拉帕替尼或曲妥珠单抗的单一HER2阻断相比，使用拉帕替尼和曲妥珠单抗的双重HER2阻断明显更高的乳腺病理完全缓解(pCR)率(NSABP定义- ypT0/is)(分别为51.3% vs. 24.7% vs. 29.5%;在HER2阳性原发性乳腺癌(BC)中p均< 0.01)。在局部区域pCR (ypT0/is ypN0)中也发现了类似的模式(Baselga J等。《柳叶刀》2012年)。
材料和方法:从2008年1月到2009年12月，来自23个国家99个参与点的455名患者被随机抽取。患者随机接受拉帕替尼1500mg /d(154名患者)，或曲妥珠单抗4mg /kg IV负荷剂量，然后每周静脉2mg /kg(149名患者)，或拉帕替尼1000mg /d与曲妥珠单抗共6周(152名患者)。在这一生物学窗口期后，患者继续接受相同的靶向治疗加上每周80 mg/m²的紫杉醇治疗，持续12周，直到最终手术(总新辅助治疗时间为18周)。手术后，患者接受3个周期的辅助FEC，然后在新辅助期的生物学窗口中接受相同的靶向治疗，持续34周(以完成52周的抗her2治疗)，并计划持续随访，直到最后一位随机患者后10年。次要目标包括无病生存期和总生存期(OS)。根据现行做法和FDA对新辅助试验终点的建议草案，对方案次要目标进行了修订(2013年5月发布)。DFS(来自手术)被随机化的无事件生存(EFS)所取代;手术的OS相应被随机化的OS取代，并将这些生存终点与局部pCR (ypT0/is ypN0)之间的相关性作为次要目标添加。EFS定义为从随机化到第一次EFS事件(乳腺癌复发、第二次原发性恶性肿瘤或无复发死亡)的时间。OS定义为从随机到任何原因死亡的时间。
结果:首次计划分析这些次要目标的临床截止日期为2013年5月26日，即最后一次手术日期后3年。数据清理工作正在进行，分析工作将于2013年11月完成。EFS、OS及其与pCR的关系的结果将在会议上公布。
资助:葛兰素史克是本次试验的赞助商。
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