肿瘤中的高水平免疫细胞可以ID乳腺癌PTS最有可能从Trastuzumab中受益
根据在2013年12月10日至14日举行的结果，根据2013年10-14举行的结果，患有最高水平的乳腺癌的女性患有最高水平的免疫细胞的免疫细胞患者的免疫细胞中最高的免疫细胞和曲妥珠单抗中最多的益处。
“我们之前已经表明，高水平的肿瘤浸润淋巴细胞[免疫细胞是对肿瘤反应的预测Trastuzumab.使用样品进行早期阶段，乳腺癌术后施用化疗耐心enrolled on the randomized, adjuvant phase III clinical trial called the FinHER study," said Sherene Loi, M.D., Ph.D., medical oncologist and head of the Translational Breast Cancer Genomics Lab at the Peter MacCallum Cancer Centre in Melbourne, Australia. "Our new data further support the positive relationship between tumor-infiltrating lymphocytes and better outcomes with trastuzumab therapy, this time in a cohort of patients with newly diagnosed HER2-positive breast cancer who received the therapy before surgery.
因此，“因此，肿瘤浸润淋巴细胞的水平可能是对原发性乳腺癌中曲妥珠单抗的反应的良好生物标志物，研究人员一直在寻找一段时间的东西，”加入了LOI。
LOI及其同事评估了156名可操作或局部晚期HER2阳性乳腺癌患者的乳腺肿瘤样本，注册肝脏试验。所有这些参与者在手术前接受了化疗和曲妥珠单抗，作为审判的一部分，这表明接受该组合的妇女更有可能具有病理完全反应;也就是说，它们更容易在手术期间除去乳腺组织和淋巴结中没有可检测的残留侵入性癌症。
LOI及其同事发现，肿瘤浸润淋巴细胞水平的每10％增加，患有病理完全反应的患者数量增加了16％。
Loi说:“这些数据表明，患者的免疫系统影响结果和曲妥珠单抗反应。”“我们不知道的是，为什么一些患者在诊断时乳房肿瘤中有肿瘤浸润性淋巴细胞，而另一些没有。目前，我们正在积极研究这一问题，并试图了解为什么肿瘤浸润之间存在正相关关系淋巴细胞和曲妥珠单抗治疗的更好的结果。“
为了解决第二点，研究人员分析了乳腺肿瘤在FinHER研究中，her2阳性原发性乳腺癌患者随机分配在术后化疗药物的同时接受曲妥珠单抗或不接受曲妥珠单抗治疗。Loi和同事发现曲妥珠单抗调节免疫微环境的证据，可能是通过多种免疫相关因子，包括一种称为PD-1的因子，缓解肿瘤介导的免疫抑制。
他们也发现了鼠标模型的HER2阳性乳腺癌与单独使用曲妥珠单抗相比，曲妥珠单抗与阻断PD-1的药物或阻断PD-1与之结合的蛋白PD-L1的药物结合，可导致更大的肿瘤消退。Loi说:“因此，我们建议添加一种抑制剂，可以阻断抑制患者对曲妥珠单抗治疗的抗肿瘤免疫反应的因子，这可能改善临床结果。”
进一步探索
主持人：Sherene Loi，M.D.，Ph.D.
标题：肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）表明早期HER2阳性乳腺癌（HER2 + BC）中的曲妥珠单抗益处
背景：我们之前已经表明，TILS对HERASTUZIMAB和化疗在芬培研究中的曲据研究，佐剂，早期BC期间的佐剂期III研究中的疗效预测，其中HER2 +患者被随机化至曲妥珠单抗或没有曲妥珠单抗的9周除了化疗（Loi等人，ASCO 2012）。我们试图进一步确认这种积极的关联以及了解Tils的组成。
方法:在GeparQuattro新辅助试验的156名HER2+患者中，研究人员评估了TILs与曲妥珠单抗联合化疗(表柔比星/环磷胺联合多西他赛联合或不联合卡培他滨)应答之间的关系。主要相关终点是经临床病理特征调整后的TILs(使用与以前发表的相同方法进行量化)与病理完全缓解率(pCR)之间的相关性。为了了解TILs的组成，我们从FinHER研究的202个HER2+样本中评估了TILs与13个预先定义的免疫标记物的基因表达水平之间的相关性。这些代表T细胞和B细胞浸润(CD3D, IGKC)， Th1 (IFNG, CD8A)，趋化剂(CXCL9, CXCL13)，免疫抑制(VEGFA, FOXP3, IDO1)和T细胞检查点受体和配体(PD-1, PD-L1, CTLA-4, CD80)。用Cox回归模型研究了曲妥珠单抗与预后的相关性和相互作用。采用HER2乳腺癌临床前小鼠模型研究联合治疗。
结果：在Geperquattro试验数据中，TIL的每一个10％的增量与Neoadjuvant Trastuzumab和化疗支持来自Finent研究的结果后的较高的PCR率（调整或：1.14 95％CI：1.01-1.29; p = 0.037）。使用聚焦样品的基因表达分析显示IDO1和CXCL13与TILs（r = 0.58和0.51; p <0.001）最高度相关。虽然没有免疫基因与HER2 + BC的预后显着相关，但是PD-1和IDO1的高表达与DDF的更大的曲妥珠单抗益处显着相关（相互作用P值：PD-1 = 0.029; IDO1 = 0.039），表明曲妥珠单抗调节免疫微环境。我们接下来假设增强T细胞反应将是曲妥珠单抗的协同作用。Trastuzumab与几种T细胞负调节的几种抑制剂（抗CTLA4，抗PD-1，抗PD-L1）组合导致肿瘤回归与MER2 +乳腺癌的小鼠移植模型中的单一疗法相比。特别地，抗PD1（P = 0.02）和抗PD-L1（P = 0.008）最有效。在BALB / C-MMTV-NEU转基因小鼠小鼠模型中（即免疫耐受HER2抗原），曲妥珠单抗和抗PD1抗体的组合可显着延迟乳腺肿瘤形成（P <0.001）。
结论：我们确认直线与对曲妥珠单抗和化疗的更高反应相关。此外，肿瘤介导的免疫抑制在淋巴细胞浸润中是明显的，具有PD-1和IDO1显着预测曲妥珠单抗益处。在临床前模型中加入T细胞检查点抑制剂显着增强了曲妥珠单抗反应。这些组合在临床环境中进行评估。
用户评论