对精神分裂症的分子解释

令人惊讶的是，人们对精神分裂症知之甚少。在过去的几十年里，它才被认为是一种疾病，其确切原因仍不清楚。由于对精神分裂症没有客观的检测方法，其诊断是基于各种报告的症状。标准的治疗方法，抗精神病药物，只有不到一半的时间有效，而且随着时间的推移越来越无效。

现在，萨克勒医学院亚当斯超级大脑研究中心主任，生长因子研究的莉莉和阿夫拉罕吉尔多主席Illana Gozes教授，他是特拉维夫大学萨戈神经科学学院的一名成员，他发现了一种重要的细胞维护过程，即自噬在大脑中减少精神分裂症患者。该研究结果发表在《自然》杂志上《分子精神病学》，增进理解精神分裂症并且可能使新的诊断测试和药物治疗疾病的发展成为可能。

“我们发现了一种在精神分裂症中起作用的新途径，”Gozes教授说。“通过识别和靶向已知参与该途径的蛋白质，我们可能能够以新的、更有效的方式诊断和治疗这种疾病。”

研究生阿维亚Merenlender-Wagner,安娜Malishkevich Zeev原主的τ教授Brian院长和同事墨尔本大学的教授和Galila Agam和本古里安大学的约瑟夫·莱文内盖夫和啤酒舍瓦的精神病学研究中心和精神卫生中心合作研究。

清理

自噬就像细胞的管家服务，清除不必要的和功能失调的细胞成分。这个过程——在这个过程中，细胞膜吞噬并消耗了杂乱物——对维持细胞健康至关重要。但是当自噬被阻断时，它会导致细胞死亡。几项研究已初步将自噬阻断与阿尔茨海默病中所见的脑细胞死亡联系起来。

脑细胞死亡也会发生在精神分裂症患者身上，因此戈泽斯教授和她的同事们开始研究，阻断的自噬是否也参与了这种疾病的进展。他们发现了RNA证据表明，在海马状突起中蛋白beclin 1水平下降精神分裂症患者这是大脑中负责学习和记忆的区域。Beclin 1在启动自噬过程中起着关键作用——它的缺失表明这个过程在精神分裂症患者中确实被阻断了。研究人员说，开发提高beclin 1水平和重新启动自噬的药物可能会提供一种治疗精神分裂症的新方法。

“这一切都与平衡有关，”戈泽教授表示。“beclin 1的缺失可能导致自噬减少和细胞死亡增强。我们的研究表明，使精神分裂症患者的beclin 1水平正常化可以恢复平衡，防止有害的脑细胞死亡。”

接下来，研究人员观察了精神分裂症患者血液中的蛋白质水平。他们没有发现beclin 1水平的差异，这表明缺陷仅限于海马体。但研究人员还发现，患者白细胞中另一种蛋白质——活性依赖神经保护蛋白(ADNP)的水平有所上升。这种蛋白质由Gozes教授发现，并被证明对大脑的形成和功能至关重要。先前的研究表明，ADNP在精神分裂症患者的大脑中也解除了控制。

研究人员认为，当beclin 1水平下降和自噬脱离轨道时，人体可能会提高ADNP水平来保护大脑。ADNP可以作为一种生物标志物，通过简单的血液测试就可以诊断精神分裂症。

一个启发性的发现

为了进一步探索ADNP在自噬中的作用，研究人员对小鼠的大脑进行了生化测试。该测试显示ADNP与另一个调节自噬的关键蛋白LC3相互作用，这是之前的研究预测的相互作用。鉴于新发现的自噬与精神分裂症之间的相关性，他们认为这种相互作用可能构成了ADNP保护大脑的部分机制。

Gozes教授在1999年发现了ADNP，并从中切割出了一个蛋白质片段NAP。NAP模拟了保护神经细胞特性的蛋白质。在后续研究中，Gozes教授帮助开发了候选药物davunetide (NAP)。在II期临床试验中，davunetide (NAP)提高了精神分裂症患者应对日常生活的能力。Gozes教授、Sandra Cardoso博士和Raquel Esteves博士最近的合作表明，NAP有所改善自噬在脑样细胞的培养中。本研究进一步表明，NAP促进ADNP与LC3的相互作用，可能是导致精神分裂症患者NAP结果的原因。研究人员希望NAP将只是他们诸多发现中的第一个，这些发现将提高对精神分裂症的理解和治疗。

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