在一些难以治疗的黑色素组中鉴定的新分子靶标提供潜在的治疗选择

Stand Up To Cancer (SU2C), the charitable initiative supporting ground-breaking research aimed at getting new cancer treatments to patients in an accelerated timeframe, announces that Jeffrey A. Sosman, M.D., a Stand Up To Cancer Melanoma Dream Team investigator, William Pao, M.D., Ph.D., a 2009 Stand Up To Cancer Innovative Research Grant recipient and colleagues identified two novel BRAF fusions in melanomas previously considered to be negative for molecular targets, and that melanomas with these fusions were found to be potentially sensitive to anticancer drugs called MEK inhibitors, according to a study recently published in临床癌症研究，中国癌症研究协会杂志。

据Sosman博士称，纳什维尔Vanderbilt-Ingram癌症中心的医学教授，“约35％的黑素瘤是今天的”泛阴性“，这意味着它们没有任何先前已知的司机BRAF，NRAS，试剂盒，GNAQ和GNA11中的突变。“SOSMAN博士解释说，在Vanderbilt，研究人员一直有兴趣地看着肿瘤没有这些司机突变的患者，以了解他们的肿瘤可以治疗的患者。在一些癌症中，错误地熔化两种或更多种基因以产生异常蛋白质，其可以用作这些癌症的“司机”。-

Sosman说:“进行一项称为靶向下一代测序的复杂分析，似乎约8%的泛阴性黑色素瘤有BRAF融合。”“我们的研究结果很重要，因为它们显然表明，可能还有其他尚未确认的分子变化，使得这些黑色素瘤对现有的药物敏感。”

SU2C创始人和顾问委员会的联合创始人和成员Sherry Lansing说:“非常令人兴奋地看到，由Stand Up to Cancer资助的研究人员的工作产生了重要的结果，这推进了我们对癌症的理解，加速了治疗的科学，可以为患者带来不同。”这项研究是一个直接的结果从站立到癌症黑色素瘤梦之队格兰特和站起来的工作涉及到癌症创新研究授予接收方,代表工作成为可能,两种融资模式由SU2C关注开创性的转化研究旨在让新疗法的病人。迄今为止，SU2C已经为11支梦之队提供了1.395亿美元的资助，为26支IRG研究基金提供了1,940万美元的资助，以鼓励跨学科最优秀的年轻研究人员打破常规，尝试通过大胆的研究项目在他们的领域取得重大突破。

在泛阴性黑色素瘤中，来自他们的一个患者，DRS。SOSMAN和PAO及其同事们确定了两个基因，PAPSS1和BRAF之间的融合，它们称为PAPSS1-BRAF。然后他们评估黑素瘤从另外51名患者中，其中24例泛阴性。在这些24个泛阴性样品中的一种中，它们鉴定了第二种新型BRAF融合，称为TRIM24-BRAF。

调查人员在实验室进行了进一步的研究，发现两个BRAF融合都激活了一条途径癌症称为MAPK信号通路的细胞然后，他们用BRAF抑制剂vemurafenib或trametinib处理这些携带融合的细胞。trametinib是一种抑制MAPK信号通路中名为MEK的蛋白质的药物。他们发现BRAF融合诱导的信号对vemurafenib不敏感，但可以被trametinib抑制，这使他们提出，他们确定的新型融合可能使隐藏它们的黑色素瘤细胞对MEK抑制剂敏感。

“支持癌症的主要目标之一是加速有效治疗方法来帮助患者。这项研究来自DRS。SOSMAN和PAO的进步是由于识别新颖的基因突变有助于识别可能对现有或未来敏感的目标drug therapies," explained William G. Nelson, M.D., Ph.D., a member of the SU2C Scientific Advisory Committee and director of the Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Johns Hopkins University in Baltimore, MD.

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