在一些难以治疗的黑色素组中鉴定的新分子靶标

根据发表的研究，在先前被认为是阴性的Melanomas中，Melanomas鉴定了两种新的BRAF融合，并发现具有这些融合的黑色素瘤可能对抗癌药物潜在敏感临床癌症研究，中国癌症研究协会杂志。

“大约35％的黑素瘤被认为是”泛阴性“，这意味着它们在BRAF，NRAS，Kit，GNAQ和GNA11中没有任何先前已知的司机突变，”Jeffrey A. Sosman说, M.D., professor of medicine at Vanderbilt-Ingram Cancer Center in Nashville, Tenn., and a Stand Up To Cancer Melanoma Dream Team investigator. "Here at Vanderbilt, we have been interested in looking at patients whose tumors have none of these driver mutations, to see what their tumors do have that can be targeted therapeutically.

“我们使用底座平台进行复杂的分析，称为目标下一代测序。根据我们的研究结果，似乎约8％的泛阴性黑色素瘤有BRAF融合，”SOSMAN说。“我们的结果很重要，因为它们显然表明可能还有其他，尚未认识到的分子变化，使这些黑色素易受现在可用的药物影响。”

在一些癌症中，错误地熔化两种或更多种基因以产生异常蛋白质，其可以用作这些癌症的“司机”。

在他们的患者中，在一个患者中，SOSMAN中的泛阴性黑色素瘤。威廉Pao，M.D.，Ph.D.这项研究中的一个合作者，2009年兼顾了癌症创新研究授权受体;他们的同事们确定了两个基因，PAPSS1和BRAF之间的融合，它们称为PAPSS1-BRAF。然后他们评估黑素瘤从另外51名患者中，其中24例泛阴性。在这些24个泛阴性样品中的一种中，它们鉴定了第二种新型BRAF融合，称为TRIM24-BRAF。

调查人员在实验室进行了进一步的研究，发现两个BRAF融合都激活了一条途径癌症电池称为MAPK信令路径。然后，它们用BRAF抑制剂vemureafenib或用Trametinib进行处理这些融合细胞，该药物抑制Mapk信号通路中称为Mek的蛋白质。他们发现，BRAF融合诱导的信号传导对Vemureafenib响应，但可以通过Trametinib抑制，这使他们暗示他们鉴定的新融合可以使对Mek抑制剂敏感的黑色素瘤细胞。

“目前，鉴定未经治疗癌症中的新突变存在巨大的价值，因为它们中的许多是临床相关的，这意味着它们可能对所开发或已经批准的FDA已经批准的药物敏感，”SOSMAN说。“我们的数据支持”泛消极“癌症不是真正泛滥的想法。”

---

---