过度工作的细胞机器可以解释戈谢病与帕金森氏病之间的联系

根据12月17日星期二在新奥尔良举行的美国细胞生物学学会年会上公布的一项研究，科学家已经确定了解释戈谢病(GD)患者患帕金森病(PD)风险更高的生物学途径。

广东是一个遗传性疾病编码糖脑苷酶的基因发生突变，导致细胞内脂质，脂肪物质的堆积，危及生命。先前的研究发现，先天性GD两种隐性基因突变的个体比具有正常的葡萄糖脑苷酶基因的个体患PD的风险更高。即使是携带GD突变但没有明显脂质沉积性疾病症状的个体也有更高的发展为PD的风险。

以色列特拉维夫大学的Mia Horowitz博士和Galit Maor博士在果蝇身上建立了一个精确的实验室模型，通过积累这种酶的缺陷副本来追踪GD和PD之间的联系。据研究人员称，他们的果蝇携带突变基因，是第一个GD动物模型，具有pd样症状。

研究人员说，由于糖脑苷酶的正常工作是切碎某些脂质，GD载体可能会积累这些脂质，但事实并非如此。相反，问题似乎是由缺陷酶本身的积累引起的，导致了处理缺陷蛋白的细胞机器的激活。当这些酶降解机器太忙时，它们就会触发一连串导致细胞死亡的反应。

大脑中被称为多巴胺能细胞的特定细胞的死亡会导致PD的发展。霍洛维茨博士假设这种细胞死亡级联是与PD有关的。利用很容易重新改造的果蝇，dr。霍洛维茨和Maor创建了一个GD突变携带者的实验室模型来测试他们的想法。

他们让GD变异了酶，葡萄糖脑苷酶，在神经元的一个子集果蝇。由于葡萄糖脑糖苷酶的缺陷，果蝇开始失去产生多巴胺的神经元，这是帕金森病的典型症状。此外，果蝇攀爬能力的降低相当于果蝇的帕金森病减退，帕金森病患者特有的运动“冻结”。

霍洛维茨博士说，果蝇模型支持了GD和PD通过缺陷蛋白积累触发的通路相互关联的观点，这是一个导致多巴胺能的级联反应细胞死亡。

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