研究证实了有效的慢性白血病药物的靶点

俄亥俄州立大学综合癌症中心Arthur G. James癌症医院和Richard J. Solove研究所(OSUCCC - James)的研究人员领导的一项新研究帮助证实了实验性药物ibrutinib靶向的分子对慢性淋巴细胞白血病的发展至关重要。成人白血病最常见的形式。

在临床试验中，伊布替尼经常在患有慢性淋巴细胞白血病(CLL)。这种制剂针对的是一种叫做布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)的分子。它永久性地使分子丧失能力，从而阻止了促进细胞生长和增殖的重要信号的传递。

但Ibrutinib还抑制CLL细胞中的其他分子。研究人员表示，与BTK一样，这些分子是称为激酶的蛋白质，它们对于Cll-Cell生存可能是重要的。

“Ibrutinib缺乏选择性可能意味着BTK不是CLL的关键靶点，未来为CLL开发的药物应该专注于其他分子，”首席研究员Amy Johnson博士说，她是血液学部门医学副教授，也是OSUCCC - James研究员。然而，发表在杂志上的研究结果血液，经过验证的BTK抑制。

“本研究表明，BTK是CLL中的一个重要的治疗目标，”血液学分部助理教授和OSUSCC - 詹姆斯研究人员助理教授MD第一作者Jennifer Woyach说。“单独灭活BTK在小鼠模型中延迟CLL发育，确认BTK是CLL中的临床重要靶标。这表明​​选择性BTK抑制剂的发展 - 除了伊布勒替尼相似的多激酶抑制剂 - 是合理的。”

为了调查BTK在CLL，Johnson，Woyach及其同事中使用来自患者的CLL细胞和两个CLL小鼠模型的作用，其中一组自发性地发展与人CLL非常相似的恶性肿瘤。研究人员阻止了两种方式的BTK活动：使用Ibrutinib遗传和药理学上。

主要发现包括：

• 抑制人CLL细胞中的BTK表达显着降低31例肿瘤细胞的存活率;
• 由于点突变导致BTK不活跃的小鼠模型比BTK活跃的小鼠存活时间明显更长(18.3个月vs 13.2个月);
• 在自发CLL的小鼠模型中，用伊布洛替尼治疗的动物幸存下来比来自的控制显着长白血病诊断（分别为24天与24天）;
• 在相同的小鼠模型与对照组相比，伊布替尼显著推迟了白血病的发生(10.7个月vs 7.0个月)，延长了总生存期(14.5个月vs 12.3个月)。

“总的来说，”Johnson说，“我们的发现证实了BTK作为CLL治疗的一个靶点，并强烈建议选择性激酶抑制剂可能在CLL中发挥作用，就像药物伊马替尼在慢性髓系白血病中的作用一样。”

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