前列腺癌种族差异的潜在生物学因素
根据12月6日至9日在美国第六届AACR癌症科学会议上公布的结果，研究人员发现了一种潜在的生物学因素，可能导致美国非裔美国人和非西班牙裔白人男性前列腺癌发病率和死亡率的差异。
在美国，非裔美国人患糖尿病的可能性是男性的1.5倍前列腺癌而且死于这种疾病的可能性是非西班牙裔白人男性的两倍多。
位于查尔斯顿的南卡罗来纳医科大学病理和检验医学系助理教授David P. Turner博士说:“前列腺癌差异的原因是众多的、复杂的、通常是相互关联的，而且只被部分了解。”“我们已经确定了糖衍生代谢物和癌症之间的潜在关系，这可能与已知导致前列腺癌差异的社会经济和环境因素之间存在生物学联系。
特纳解释说:“当我们的身体利用我们消耗的糖作为能量时，它们会产生废物或代谢物，包括被称为晚期糖基化终产物(AGEs)的分子。”随着年龄的增长，AGEs会在我们的组织中自然积累，它们与糖尿病、心脏病和阿尔茨海默病等与衰老有关的疾病有关。它们还会导致炎症加剧，并产生被称为反应氧的潜在有害化学物质，这两者都能促进癌症。
“重要的是，在我们体内积累AGEs的一个共同来源是我们所吃的食物，这对癌症健康差异和我们的整体健康有重大影响。
特纳说:“我们发现，患有前列腺癌的非裔美国男性的AGE水平最高。”“因为肥胖、不良的饮食习惯和不活跃的生活方式都会促进AGE积累，而这些因素在非洲裔美国人身上往往更明显，我们假设这些因素之间存在联系，可以帮助解释为什么非洲裔美国人更容易患前列腺癌并死于这种疾病。”
Turner和他的同事检查了16名非裔美国人和16名非西班牙裔白人前列腺癌患者的循环和瘤内AGE水平。他们发现，与非癌症患者相比，癌症患者血清中的AGE水平更高。在分析前列腺肿瘤样本中AGE水平时，非裔美国患者的肿瘤样本中AGE水平最高。此外，AGE水平在前列腺肿瘤与一种叫做AGE受体(RAGE)的分子水平相关，AGE与这种分子结合来调节其作用。
Turner说:“我们认为AGE- rage信号通路促进前列腺癌，AGE积累的增加可能代表了促进前列腺癌差异的生物学机制。”
主讲人:David P. Turner博士
晚期糖基化终产物在前列腺癌中增加，并可能促进种族差异
作者:David P. Turner, Victoria J. Findlay, Lourdes M. Nogueira, Sadia Robinson, Emily Kistner-Griffin, Laura Spruill, Ryan Y. Turner, Mahtabuddin Ahmed, Judith D. Salley, Marvella E. Ford。
非洲裔美国癌症患者比欧洲同行更容易死于癌症。我们的研究已经确定了碳水化合物代谢物和癌症相关途径之间的潜在机制联系，这可能提供了已知导致癌症健康差异的社会经济和环境因素的生物学后果。
糖基化是将糖部分非酶糖基化为蛋白质和DNA等生物大分子，产生称为晚期糖基化终产物(AGE’s)的活性代谢物。随着年龄的增长，AGE会在我们的组织中积累，并导致许多与疾病相关的并发症，包括糖尿病、代谢综合征、阿尔茨海默病和心脏病。低收入、肥胖和不运动/久坐的生活方式是导致癌症健康差异的既定因素。除了在正常代谢过程中产生外，AGE还会通过摄入食物和缺乏运动等外部环境因素形成。在过去的50年里，西方饮食中的AGE含量一直在增加，这是由于高糖和廉价加工/加工食品的消费增加，这些食品富含活性AGE代谢物，可促进肥胖。
因此，我们检测了临床标本中的循环和肿瘤内AGE代谢物水平，并确定了前列腺癌血清和肿瘤中特定种族的、肿瘤依赖的积累模式。在小鼠异种移植模型中，AGE积累在侵袭性较强的肿瘤中最高。AGE介导其有害影响的一种方式是充当AGE跨膜受体(RAGE)的配体。在糖尿病和其他疾病中，AGE-RAGE信号轴是一种促炎通路，通过增加NFkB激活导致促炎细胞因子上调。前列腺肿瘤中AGE水平越高，RAGE表达越高，NFkB转录活性越高。在永生化前列腺癌细胞系中，AGE治疗增加了癌症相关过程和RAGE表达水平。功能丧失研究表明，AGE介导的癌症相关过程的增加依赖于RAGE的表达。
这些数据表明AGE- rage信号轴可能是促进前列腺癌的潜在生物学机制，并表明AGE积累的增加可能是促进前列腺癌差异的生物学机制。
