研究人员发现蛋白质复合物如何改变T细胞激活以对抗感染

圣犹大儿童研究医院的科学家们发现了一种蛋白质复合物，它对在感染的前24小时内启动免疫反应至关重要。这项研究发表在最新一期的科学杂志上免疫力。

研究人员展示了这一点蛋白质复合物MTORC1有助于确保新激活的T细胞拥有发射核扩散所需的能量。T细胞是一种白细胞，可以对抗疾病，促进免疫系统平衡。有效的免疫反应依赖于快速增殖的T细胞大军，这些T细胞能够识别并消除感染威胁。

调查人员还显示，mTORC1可以正常工作葡萄糖代谢影响更多专业化的T细胞，包括T辅助2（TH2）细胞。Th2细胞对抗寄生虫，但也促进哮喘相关的肺炎。

工作回答了关于前24小时的重要问题免疫反应当T细胞从静止或静止状态转变并被激活以对抗感染时。“我们证明了mTORC1是T细胞脱离静止状态并开始增殖所必需的。我们还发现该复合物在Th2细胞的产生中起作用，”通讯作者Chi Hongbo博士说，他是圣犹达免疫学系的副教授。第一作者杨凯，迟震实验室博士后，博士。

调查结果还突出了通过缓解哮喘或自身免疫障碍的炎症来恢复免疫平衡的可能策略。MTORC1复合物已经受到免疫抑制药物雷帕霉素的靶向。“我们的数据显示，由MTORC1策划的T细胞代谢也可以针对治疗哮喘和其他特定代谢途径发挥作用的疾病和其他疾病的治疗益处。”

在这项研究中，研究人员使用特定培育的小鼠来鉴定MTORC1在T细胞活化和增殖中的作用。调查人员通过删除MTORC1的签名蛋白或小鼠T细胞中的相关MTORC2络合物开始。然后，科学家追踪那些与正常T细胞相比那些T细胞的功能。MTORC1缺失涉及一个名为Raptor的蛋白质。

结果表明，MTORC1用作中间人以赋予素T细胞开始产生大量数量的白细胞打击特定的传染病。复合物通过增加参与葡萄糖和脂质代谢的基因的活性来响应来自细胞表面上的免疫受体的信号。T细胞受体和其他免疫受体如CD28分子的刺激和信号传导标志着T细胞活化的开始，但直到该研究少了解T细胞如何完成该过程并开始增殖。

研究人员还表明，来自T细胞受体和CD28的信号传导是需要维持MTORC1活性。“结果指出了CD28信号在过程中意想不到的重要性，”杨说。

这不是唯一的惊喜。虽然MTORC1需要发射增殖，但在24小时后，复杂对于持续的T细胞生产不是必不可少的。“这表明T细胞激活的前24小时是最代谢的要求，并且需要最强大的MTORC1活动，”Chi说。

以前的研究表明，T细胞需要MTORC1来区分，并考虑T Helper 1或T辅助17细胞的更专业的作用。该研究表明，TH2细胞还依赖于MTORC1作为葡萄糖代谢的协调器的作用。葡萄糖新陈代谢影响T细胞对特定化学信使或细胞因子响应的能力，促进促进TH2细胞的产生。

研究人员发现，删除Raptor或阻断葡萄糖代谢也可以抑制Th2细胞的产生。基于这些结果，Chi说他可以设想一种哮喘治疗方法，通过降低T细胞的葡萄糖代谢来减少引起肺部炎症的Th2细胞种群。同样的原理也适用于关节炎和结肠炎等其他炎症性疾病。

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