研究临床试验中药物抗癌机制

糖尿病药物二甲双胍也正在在许多治疗不同癌症的临床试验中进行测试，并且几项研究表明其表观激活了叫做AMPK的细胞代谢的分子调节剂以抑制肿瘤生长。

但新的研究出现了1月13日的一周国家科学院的诉讼程序（pnas.）表明，安培的激活实际上可能会燃料癌症生长。来自辛辛那提儿童医院医疗中心的研究人员领导了这项研究还建议临床医生测试二甲双胍用于癌症治疗考虑仔细重新评估其临床数据。

研究人员报告了广泛的实验室测试，结论二甲双胍确实停止癌症，尽管不是通过激活安培。相反，在涉及胶质瘤脑癌细胞的测试中，作者发现二甲双胍抑制称为哺乳动物靶毒素（MTOR）靶标的不同分子，其已与许多其他癌症相关联。

在体内，二甲双胍也抑制了胰岛素和胰岛素样生长因子的作用 - 支持的两种分子癌症生长- 据Biplab Dasgucta，Phd，首席研究员和辛辛那提儿童血液学/肿瘤科的研究员称，也可能独立于AMPK。

“我们的研究结果并没有表明使用二甲双胍的临床试验应该停止。二甲双胍似乎是一种非常有用的药物，但药物的癌症抑制机制尚不清楚，”Dasgupta博士说。“然而，我们的研究结果揭示了AMPK作为肿瘤生长支持者的潜在作用，而不是我们学习的癌症的类型。这就是为什么临床医生使用二甲双胍临床试验应在数据解释期间谨慎使用。“

Dasgupta和他的研究同事决定解决二甲双胍的抗癌特性问题，因为一些研究表明AMPK作为肿瘤抑制，而其他研究则建议它可以促进它肿瘤生长。他说，最终，准确地了解了AMPK的作用 - 以及二甲双胍样的药物如何停止癌症 - 他说，持续改善有针对性的癌症疗法可能是重要的。

AMPK是一种代谢酶，其充当细胞中能量水平的关键传感器。它控制许多代谢途径，使细胞在生理压力下调节其能量使用和存活。癌细胞改变其新陈代谢，以保持其在肿瘤的压力环境中的生长和生存。

为了确定AMPK和二甲双胍在癌症的背景下如何做出反应，研究人员使用胶质母细胞瘤进行测试，这是一种高度致命的脑癌，没有治愈。他们的实验涉及人胶质母细胞瘤细胞的实验室细胞培养物和移植小鼠的胶质母细胞瘤肿瘤，以获得生物体的结果。

与正常人和小鼠组织相比，研究人员发现，AMPK在人和小鼠胶质母细胞瘤细胞中非常活跃。这导致它们质疑二甲双胍的抗癌性质是否与AMPK无关，而是针对其他分子途径。

然后，研究人员用二甲双胍处理人胶质母细胞瘤细胞，并进行了一系列遗传测试，以确定其用于阻止癌症生长的分子途径。这些试验清楚地表明，二甲双胍通过促进阻止途径功能的两个上游分子的相互作用而直接抑制mTOR途径（和癌症）。

进一步验证AMPK激活二甲双胍没有参与阻止癌症的生长，研究人员还用一种更特异性的AMPK活化化合物对抗A769662的胶质母细胞瘤细胞，直接与AMPK结合。根据作者，治疗没有杀死胶质母细胞瘤细胞。

Dasgupta及其同事通过测试AMPK的直接遗传抑制来持续研究，以了解它如何影响人胶质母细胞瘤细胞。虽然该研究仍然必须完成并核实结果，但他表示初步指示是阻塞安培似乎杀死了大量的胶质母细胞瘤细胞。

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