针对细胞周期抑制剂促进β细胞复制

研究人员复制人类胰腺β——生产胰岛素供体细胞移植的小鼠模型。新复制的细胞保留成熟的β细胞功能和显示葡萄糖的生理反应。本原理实验的结果对帮助1型和2型糖尿病患者。

遗传学教授克劳斯Kaestner博士和博士后Dana Avrahami博士从佩雷尔曼医学院,宾夕法尼亚大学,本周发表的一项研究临床研究杂志,医学博士和同事本杰明·格拉泽hebrew大学医学中心,耶路撒冷,和他的同事们。在这项研究中,他们能够复制人类胰腺β细胞-细胞在体内产生的关键激素胰岛素——在供体细胞移植的小鼠模型。新复制的细胞保留成熟的β细胞功能和显示葡萄糖的生理反应。

本原理实验的结果对帮助1型和2型糖尿病患者。在1型糖尿病中,β细胞破坏病人的免疫系统,从而恢复它们的数量必须加上预防免疫介导性破坏的方法。同样,功能产生胰岛素β细胞数量的减少导致2型糖尿病的发展,所以原则上,恢复β细胞质量可以逆转或改善糖尿病的两种形式。

这项研究的想法来自新生儿特征明显,但罕见的条件称为胰岛素过多的阶段,β细胞产生过多的胰岛素——糖尿病的完全相反。这些婴儿的血糖水平太低了。大约三分之一的新生儿,大部分胰腺β细胞是正常的,但是一小部分细胞缺乏特定的蛋白质称为p57,由于突变发生在一个或几个β细胞在胎儿发育。p57蛋白是一种细胞循环抑制剂,因此其消除加速胰腺β-细胞复制,创建一个大的克隆,细胞在胰腺分泌过多的胰岛素。

“这‘实验’自然启发我们的研究中,“Kaestner说。团队使用短发卡RNA,成分,抑制p57基因在人类β细胞从已故获得成人的捐助者。操纵β细胞被移植到糖尿病小鼠。

三个星期后,研究小组发现,β细胞的体细胞移植复制的速度至少3倍高于没有p57抑制的控制。新的β细胞也使β细胞蛋白质在正常成熟细胞在人类:胰岛素,PDX1, NKX6 1,和他们有一个正常glucose-induced钙流入,从β细胞功能如预期。

这些数据显示,即使是旧的人类β细胞捐献者,通常non-replicating,可以被诱导分化,同时保持成熟的β细胞属性,被许多研究人员先前认为的东西几乎是不可能的。

10到15年,作者说,医生可以治疗糖尿病患者的车辆只在β细胞和沉默p57提供一个分子,从而提高胰岛素β细胞质量和生产,甚至治愈疾病。