新发现的生物标志物可改善食管鳞癌的诊断、预后和治疗

食管鳞状细胞癌(ESCC)是食管癌的主要组织学形式,是世界范围内导致癌症死亡的主要原因。新加坡国立大学(NUS)的科学家发现了一种生物标志物,称为腺苷脱氨酶作用于RNA-1 (ADAR1),这有可能改善这种疾病的诊断、预后和治疗。

由新加坡国立大学新加坡癌症科学研究所(CSI Singapore)的波莉·陈(Polly Chen)博士领导的这个团队也是第一个证明编辑蛋白质合成序列促进ESCC的发展的团队。这项新颖的研究首次在网上发表于癌症研究2013年12月4日。

目前,ESCC患者的预后较差,五年总生存率为20%至30%。因此,迫切需要能够尽早诊断该疾病的生物标志物。评估患者对化疗或放疗的反应,预测接受治疗的患者的总生存率。

在正常的人类细胞中,包含遗传密码的脱氧核糖核酸(DNA)作为精确产生核糖核酸(RNA)的模板,使DNA密码和RNA密码完全相同。编辑是由DNA合成的RNA被改变的过程,导致基因产物的改变。这种RNA编辑可能通过灭活肿瘤抑制因子或激活促进肿瘤进展的基因,在肿瘤的形成中发挥作用。

在他们的研究中,新加坡国立大学的研究人员发现,RNA编辑酶ADAR1,可以催化编辑过程,在ESCC肿瘤中显著过表达。他们观察到,ADAR1改变AZIN1蛋白的产物,使之成为一种促进疾病发展的形式。临床上,肿瘤中ADAR1的过表达与ESCC患者较短的生存时间相关。

这些发现表明ADAR1可以作为一个有用的生物标志物来检测导致ESCC的疾病,并作为一个潜在的治疗靶点。该研究也可能为ESCC治疗药物开发的生物学过程提供关键

陈博士说:“研究adar1介导的RNA编辑与进展只是这项研究的第一步。肿瘤中ADAR1的过表达可作为ESCC的早期预警信号,停止或逆转该过程可阻断细胞由正常向恶性的转化。

下一步,研究者将进一步研究ESCC发育过程中ADAR1调控的关键RNA编辑事件。他们计划开发一种纠正RNA编辑过程的方法,通过沉默ADAR1和恢复特定的超编辑或低编辑的转录本来恢复ADAR平衡。


进一步探索

它切片,切割,沉默:ADAR1作为基因沉默模块RNA多工具

更多信息:食管鳞状细胞中ADARs介导的腺苷-肌苷RNA编辑细胞癌。”秦燕茹、乔俊静、陈宏文、朱英辉、李芳芳、刘海波、费静、李燕、关欣元、陈雷雷。癌症研究。2013年12月3日上线;DOI: 10.1158 / 0008 - 5472. - 13 - 2545
期刊信息: 癌症研究 ,细胞

引用:新发现的生物标志物可改善食管鳞状细胞癌的诊断、预后和治疗(2014年1月6日
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