欧洲癫痫协会发现儿童严重癫痫新基因
欧洲癫痫研究人员的联盟报告了发现患有严重儿童癫痫的新基因。使用新的技术组合，包括患者/父母DNA和斑马鱼的微小幼虫的Trio Exome测序，Euroopomics Res Consortium发现基因CHD2中的突变是癫痫患者的症状，类似于Dravet的症状。综合征 - 严重的儿童癫痫形式，许多患者抵抗目前可用的抗癫痫药物。CHD2在癫痫中的角色发现，为DRAVET综合征和相关遗传癫痫的儿童的家庭和临床医生提供了新的诊断工具。此外，为CHD2脑病的斑马鱼模型的创建可能促进发现可以治疗这种形式的癫痫患者的新药。
Dravet综合征是一种严重的遗传性癫痫，发病于婴儿期，最初的癫痫发作通常由发烧引起。对于大多数Dravet患者来说，这些癫痫发作无法用现有的抗癫痫药物进行充分治疗，因此该综合征被归类为耐药综合征。Dravet患者通常发展为中度到重度的认知延迟和一些自闭症特征，并具有癫痫猝死症(SUDEP)(癫痫中不明原因的猝死)的风险增加。Dravet患者中，约80%的患者存在编码Nav1.1钠通道的SCN1A基因突变，但其余20%的患者潜在的遗传原因尚未确定。
为了鉴定涉及Dravet综合征和其他遗传性癫痫的新基因，欧洲各地的癫痫临床医生和人类遗传学家最近发起了EuroEPINOMICS RES(罕见癫痫综合征)联盟。2011年，欧洲epinomics RES联盟从参与欧洲科学基金会项目的国家资助机构获得了2370万欧元的资助，以系统地寻找癫痫疾病的新基因。
作为这些正在进行的研究活动的一部分，对没有SCN1A突变的Dravet患者的DNA进行了三组外显子组测序，搜索整个活跃部分基因的新创突变出现在这些患者(新创突变DNA复制错误发生在父母的配子或受精卵或胚胎,导致受灾家庭成员是他们家庭中第一个有这种遗传条件)。在一组9个这样的患者中，通过对他们的DNA(以及他们父母的DNA)的分析，发现了2个CHD2(即色域解旋酶DNA结合蛋白2)的从头突变。第三例CHD2突变患者随后也被确认。
为了证实CHD2基因的突变导致了这些患者的癫痫，研究者在斑马鱼的幼体中对相同的基因进行了功能性分析。斑马鱼幼体在过去十年中已经成为研究癫痫的强大动物模型。CHD2而言,科学家与EuroEPINOMICS RES财团合作利用反义技术快速生成斑马鱼幼体的部分损失这个基因的功能,然后是能够发现癫痫发作在这些动物使用电记录的分析(这个方法非常类似于脑电图,或者EEG，用来分析人类的癫痫发作)。
该基因分析由比利时安特卫普大学(Antwerp，比利时)VIB分子遗传学神经遗传学小组负责人Peter De Jonghe和德国基尔癫痫遗传学小组负责人Ingo Helbig(德国基尔大学神经儿科系)领导。ob体育开户网址Peter De Jonghe:“这项研究加强了我们的信念，即三项测序使我们能够阐明自发发生的综合征的遗传背景。以前，对Dravet综合征等综合征的遗传原因的调查是不可行的。这些类型的调查只有通过筛查大家庭和观察疾病是如何传播的才能实现。但在诸如Dravet综合症的疾病中，这种方法就不起作用了，因为孩子们病得很严重，他们自己永远也不会有自己的孩子。因此，这项新技术也为寻找许多疾病的遗传背景开辟了新的前景。”
Ingo Helbig补充说“癫痫脑病构成一个主要的临床问题，因为大多数儿童具有抗性癫痫，智力残疾和许多其他医疗问题。我们希望确定潜在的遗传原因将有助于我们为受影响患者找到更好的治疗方案。在过去，我们无法确定孩子患有严重癫痫的原因。CHD2作为癫痫患儿患儿的罪魁祸首的罪魁祸首是我们的主要步骤。“
这项斑马鱼研究是由比利时鲁汶大学分子生物发现实验室的卡米拉·埃斯格拉领导的。她评论说:“我们之前验证斑马鱼作为癫痫模型的研究，使我们处于有利地位，能够帮助欧洲epinomics联盟研究CHD2的功能。斑马鱼幼虫是研究与癫痫有关的基因的理想模型，这种研究的必要方法现在已经在我们的实验室建立。展望未来，我们的斑马鱼耐药模型癫痫都非常适合进行大规模药理学筛查，以发现新的抗癫痫药物。”
欧盟Dravet综合征基金会(DSF-EU，马德里，西班牙)是一个患者组织，致力于寻找Dravet综合征的治疗方法，并致力于提高对该疾病的认识，帮助Dravet患者的家庭。DSF-EU的执行主任Julian Isla说:“对于基因疾病患者及其家人来说，最重要的事情之一是能够给导致他们疾病的基因命名。至于Dravet综合征，导致20%病例的基因仍然未知。CHD2的突变导致dravet样综合征的发现意味着其中一些病人将有机会进行更好的基因诊断从而为这些家庭提供急需的答案。重要的是，基于减少CHD2表达的Dravet综合征新动物模型的开发可能有助于找到有效的治疗方法，从而改善成千上万Dravet综合征和其他遗传性癫痫患者的生活。”
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