ALDH2基因分型的醛dehydrogenase2()解决的神秘Fanconi贫血

京都大学教授领导的研究小组Minoru中国人发现的有害影响ALDH2基因变体在人类Fanconi贫血(FA)患者。这一发现强烈建议内生醛的重要作用FA的发病机理。

研究小组发现ALDH2缺陷变异与加速发展相关联骨髓衰竭在日本足协的病人。

数据支持这样的观点:醛是一种重要的人类造血系统来源的基因毒性。

知道Fanconi贫血是什么

Fanconi贫血(FA)是一种严重的遗传性疾病的骨髓衰竭(BMF),发育异常,和增加白血病和癌症的发生。FA病人携带的父母一份突变和正常足总基因的一个副本,和FA患者有两个突变基因遗传自父母。FA与遗传性乳腺癌和卵巢癌(HBOC),最近获得了广泛的关注,由于著名女演员安吉丽娜·朱莉女士的忏悔纽约时报。的一个子集,据报道导致HBOC FA基因。

众所周知,基因缺陷FA患者在修复受损的DNA,防止积累破坏DNA的细胞。这也意味着DNA损伤总是发生在我们正常的身体以及病人的身体。但是,如何发生的?什么是细胞DNA损伤的性质?这些关键问题一直悬而未决,直到最近。

最近的研究使用ALDH2 / FA双缺陷小鼠已经表明,英足总蛋白质可能抵消aldehyde-induced造血干细胞的基因毒性。他们表明,在缺乏ALDH2基因,足总模型小鼠显示强烈的表型。ALDH2分解醛是一个重要的酶,因此ALDH2缺陷小鼠理应有更高水平的醛在他们的身体。

ALDH2基因变体在日本和东亚

ALDH2在酒精排毒很重要(图1)。乙醇是首先由乙醇脱氢酶代谢成乙醛。乙醛是醋酸随后代谢,主要由ALDH2酶。乙醛称为诱变剂和动物致癌物引起DNA损伤,促进癌症。重要的是,从内部产生乙醛在体内。

近一半的日本人携带的有缺陷的变体aldehyde-catalyzing ALDH2酶。变异等位基因的个体经验冲洗时喝酒,和食道癌的风险升高习惯性的喝。因此,一些日本足协病人预计ALDH2基因变体,提供一个机会来测试人类足总醛病人的角色。

研究小组发现了什么

研究小组研究了64名日本足协的病人,并发现ALDH2变体与加速发展密切相关的骨髓衰竭(图1),而出生体重或物理异常的数量没有影响。此外,在一些特定的解剖畸形位置缺乏aldh2患者的观察更频繁。

因此,研究小组可以说是很重要的清理内生醛和修复DNA损害骨髓造血细胞保持在健康状态(图2)。如果足总基因突变,aldehyde-induced不能修复DNA损伤。因此造血干细胞积累aldehyde-induced DNA损伤,导致更严重的FA的症状。

总之,他们目前的数据表明,内生醛可能FA的发病机制中发挥关键作用。

建议从我们的研究

• 有可能醛发挥重要作用与受损的其他疾病骨髓函数。
• 似乎值得考虑ALDH2受体激动剂作为一种新型治疗药物在足总对症状的病人。
• 这将是有趣和重要的癌症发展HBOC病人是否受到ALDH2变体。

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