免疫系统在小鼠手术后推动妊娠并发症

（欧宝娱乐地址医学Xpress） - 迈克利省旧金山的胎儿外科医生，MD泰普尼·麦肯齐（Tippi Mackenie），长期以来，在胎儿上进行手术，纠正脊柱裂等诸如潜水的问题，经常导致早产和早产。

现在，Mackenzie和她的UCSF同事已经表明，至少在老鼠中，妊娠并发症后胎儿手术通过激活母亲的T细胞 - 相同的T细胞引起，导致体内在移植手术后拒绝供体器官

“这里，在UCSF，胎儿手术的出生地，早产劳动力被描述为该领域的”阿基尔“脚跟'，因为它减少了手术本身的好处，”手术副教授和研究总监Mackenzie说UCSF胎儿治疗中心。“然而，尚未制定特定治疗，因为到目前为止，负责早产的生物学触发器已经未知。”

如果在人类中发生了相同的胎儿排斥机制，她说：“我们有能力设计特定的医疗治疗，以防止它 - 例如，通过使用针对靶向T细胞介导的抑制的一些途径的药物。”

该研究于2014年1月15日在线发布，在线免疫学杂志并将刊登在2月15日的期刊上。

麦肯齐解释说，正常情况下，怀孕是一种强健的免疫耐受形式，孕妇自然会耐受基因上的外来胎儿。“这与器官移植不同，器官移植需要使用免疫抑制药物来防止身体排斥外来移植物。我们的研究支持了胎儿干预通过激活母亲的免疫系统打破这种耐受性的观点，这表明早产背后的生物学原理类似于移植排斥。”

在他们的学习中，Mackenzie和她的团队使用了一个鼠标模型胎儿干预表明，在胎儿手术后，母亲T细胞聚集在子宫内。“这些是效应T细胞，其是负责拒绝移植器官的主要细胞，”Mackenzie说。“在uterus的正常平衡的转变中，它们超过调节性T细胞，这通常负责抑制对胎儿的免疫应答。”

接下来，科学家们对具有T细胞的转基因小鼠进行了研究，这些T细胞被设计用来识别和排斥一种特定的外来蛋白质。他们将这些T细胞转移到怀孕小鼠的循环中，这些小鼠的胎儿表达了这种蛋白质，因为他们从父亲那里继承了这种基因。科学家们发现，在接受过胎儿手术的小鼠中，移植的T细胞增殖并迁移到子宫。

“众所周知，在识别胎儿的正常妊娠T细胞中，可以在母亲中循环，并与胎儿一起生活，”Mackenzie实验室的研究生迈尔塔韦尔塔·沃尔佐尔“但是当你进行胎儿手术时，他们会被激活并转到子宫。”

虽然活化的T细胞是一个重要的线索，研究人员的下一步是证明它们对怀孕有有害影响。他们设计了一个实验，在怀孕的老鼠身上，一半的幼鼠和它们的母亲在基因上是相同的——这在实验老鼠中很常见——而另一半的幼鼠在基因上是不同的，并且表达了从父亲那里遗传来的外源蛋白。然后他们将更多的外源蛋白注射到窝内的每个胎儿中。在这种胎儿干预之后，科学家们观察到，基因不同的幼崽的死亡率明显高于基因相同的幼崽。

然后，他们在一组没有T细胞的小鼠身上重复了这个实验，发现两种类型的幼鼠的死亡率没有差别。

“这个实验表明，激活母亲的T细胞胎儿手术可以介导遗传外胎儿的死亡，“麦肯齐结束。

她警告说，她的实验小鼠模型和人体怀孕之间存在显着差异：如果胎儿手术后鼠标怀孕具有并发症，则结果不是早产但是胎儿的死亡。“也就是说，这种小鼠模型是研究手术后妊娠并发症的免疫机制的一个很好的工具，”MacKenzie说。

她说，她的团队的下一步是“确定胎儿干预在多大程度上触发了人类母亲的免疫反应，或者是否有其他原因。”这些研究目前正在进行中。”

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