研究发现代谢线索对糖尿病肾功能衰竭
大约33%的患有2型糖尿病的人患有肾脏损伤,进展到末期肾病(ESRD),此时它们需要透析或肾移植。科学家们认为这种肾脏疾病被肾脏损伤的肾脏损伤驱动,肾脏血液血液溢出蛋白白蛋白进入尿液。目前靶向所得“白蛋白尿”的治疗不会预防肾功能衰竭。
然而,乔斯林糖尿病中心研究人员的新研究比较了开发ESRD与那些不为疾病提供新线索的人的患者的代谢指纹。
出版于肾中国际,该研究在研究患者的代谢方面是鲜明的,而他们仍然健康或在疾病的早期阶段,并且在分析的代谢因素的广度中,LIW AUTHORA NIEWCZAS,M.D.PH.D。Niewczas博士是哈佛医学院的医学讲师,以及博斯林毕业区,博士,博士学位,博斯林遗传学和流行病学和高级作家的研究助理。
该分析吸引了乔斯林肾脏研究,选择40名患者,该研究进入ESRD和40名患者,在8-12岁的随访期间没有ESRD持续活跃。乔斯林研究人员使用全局质谱法寻找来自患者的血浆样品中的约2,400代谢物(在代谢过程中产生的分子)。
在结果中,科学家们发现16个“尿素溶质”分子在那些继续开发ESRD的人中的水平高得多,而不是那些不会发展这种情况的人。
已知尿毒质溶质在存在时在血浆中积聚肾失败。Niewczas博士强调,在样品收集时,肾功能在绝大多数研究对象中是正常的,这表明这些分子可以标记疾病的早期阶段或实际促成它。
对肾小管细胞的伤害是那些代谢物可能导致的潜在机制肾功能衰竭。“增加的许多尿毒质溶质由小管处理,并由这些细胞积极分泌,”Niewczas说。这些代谢物的高水平可能是管状损伤的迹象,它们也可能有助于这种伤害。
此外,研究人员发现,较高浓度的肌醇,一种参与胰岛素信号传导的代谢物以及许多其他生物过程,以及对ESRD的进展之间的强烈相关性。
“代谢组学是一个令人兴奋的新领域,这种探索性研究非常丰富,”Niewczas说。““到目前为止,研究人员一般都将他们的研究与单个代谢物水平的尿素溶质的研究侧重于,但在这里我们使用了一个非常强大的高吞吐量平台,筛选了几千个代谢物。”
“一般代谢的改变是糖尿病的关键,如此研究可能具有促使新途径的巨大潜力,这将导致开发新的药物和新的诊断测试,”她补充道。
Krolewski Lab的早期调查结果可能已经前往临床诊断使用。2012年,研究人员发现,高浓度的蛋白质TNFr1和血液中的TNFR2准确地预测了风险肾功能提前10型和2型糖尿病患者的损失。Niewczas说,这项工作已获得发展诊断测试的公司,临床测试将在不久的将来提供。
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