被ROR'ed的小鼠:ROR1致癌基因与另一种致癌基因结合，加速、恶化血癌

加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员报告称，在慢性淋巴细胞白血病(CLL) B细胞中发现的一种被称为ROR1的致癌基因，在与另一种致癌基因结合时起促进作用，导致小鼠体内发展更快、更具侵略性的CLL形式。

该研究结果发表在2013年12月30日的在线早期版PNAS研究表明，ROR1可能是CLL患者的重要治疗靶点，CLL是最常见的血液形式癌症．CLL在美国的患病率很高:40岁以上的人中，每20人中就有1人可能有明显的癌前CLL样细胞在他们的血液里。这些人可能以每年约1%的速度发展实际的CLL。在美国，每年有超过1.5万例CLL新病例被诊断出来。每年大约有4400名CLL患者死亡。

首席研究员Thomas Kipps，医学博士，癌症研究主席Evelyn和Edwin Tasch及其同事的工作继续了关于ROR1的一系列发现。例如，之前他们发现ROR1与上皮-间充质转化之间存在关联，上皮-间充质转化是在胚胎发生过程中发生的，细胞在早期发育期间迁移，然后生长成新的器官。CLL细胞利用ROR1传播疾病。它被称为转移，90%的癌症相关死亡都是由它造成的。

在PNAS论文中，Kipps和他的同事创造了表达人类ROR1的转基因小鼠，然后观察到这些小鼠产生了B细胞(一种白细胞)，这些细胞异常且类似于人类CLL细胞，而非转基因小鼠则没有。

接下来，他们将ROR1小鼠与另一种产生致癌基因TCL1的转基因小鼠进行杂交。致癌基因是如果过度表达或突变就会导致癌症发展的基因。这些杂交小鼠的后代同时拥有致癌基因——ROR1和TCL1，因此表现出更大的发展侵略性、快速作用CLL的倾向。

当研究人员用抗ROR1单克隆抗体治疗小鼠时，可以降低ROR1水平，CLL细胞受损，更容易受到治疗和破坏。基于这些发现，Kipps说，加州大学圣地亚哥分校摩尔斯癌症中心的研究人员计划在2014年使用一种人源化单克隆抗体进行临床试验，这种单克隆抗体对表达ROR1的人类白血病或癌细胞具有相同类型的活性。

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