2014年1月9日

科学家发现脑癌治疗的新靶点

一项新的研究给研究人员带来了希望，即针对多形性胶质母细胞瘤(GBM)——最常见、最具侵袭性的脑癌形式——开发出新的靶向疗法。该研究首次证明了一种被称为黑素瘤分化相关基因-9/syntenin (mda-9/syntenin)——是这种疾病侵袭性和侵袭性背后的驱动力。

最近发表在杂志上Neuro-Oncology弗吉尼亚联邦大学梅西癌症中心和VCU分子医学研究所(VIMM)的研究人员通过细胞培养和动物模型来揭示mda-9/syntenin导致GBM生长和侵犯正常的机制大脑组织．此外，通过使用公共资源癌症基因组数据库信息(生物信息学)和分析GBM患者的组织样本，研究人员发现mda-9/syntenin水平的增加与更晚期的肿瘤和更短的生存期相关。这项研究的发现确定了可用于开发新疗法的分子靶点，也表明该基因可用于帮助分期和监测这种侵袭性疾病。

“我们目前的研究代表了在理解GBM驱动因素方面的一个重大突破，也是未来疗法发展的一个起点，”该研究的主要作者Paul B. Fisher M.Ph说。西尔玛·纽迈耶·科曼博士，癌症研究讲座主席，弗吉尼亚州立大学梅西癌症中心癌症分子遗传学研究项目联合负责人，弗吉尼亚州立大学医学院人类与分子遗传学系主任，VIMM主任。“因为mda-9/syntenin在晚期疾病中表达更多，我们也希望能够使用该基因来监测疾病的进展，并测试某些疗法是否有效。”

Mda-9/syntenin最初是由Fisher发现的，通过生物信息学，他发现该基因在大多数癌症中过度表达。他和他的同事还发现mda-9/syntenin通过其PDZ结构域与151种预测的癌症相关蛋白质相互作用，PDZ结构域是氨基酸链，通过促进蛋白质之间的相互作用实现细胞信号传递。

在GBM中，Fisher和他的同事证明了mda-9/syntenin的过表达增强了细胞入侵健康组织的能力。相比之下，阻断mda-9/syntenin在动物模型中的表达可以减少侵袭，抑制细胞迁移，使肿瘤缩小。此外，阻断mda-9/syntenin的表达可以减少白细胞介素8 (IL-8)蛋白的产生和分泌，IL-8是一种通过促进肿瘤生长和进展的信号蛋白细胞迁移以及新血管的发育，这个过程被称为血管新生。