科学家发现肌肉营养不良缺陷和设计靶向毒品候选人的形象

来自Scripts研究所佛罗里达州校区的科学家揭示了一种原子水平的遗传缺陷视图，导致一种肌营养不良，肌营养不良型2型形式，并利用这些信息来设计药物候选人，潜力可以抵消这些缺陷 -并逆转疾病。

“这第一次确定了导致这种疾病的RNA缺陷的结构，”司令部迪斯尼表示，马修迪斯尼表示，他领导了这项研究。“基于这些结果，我们设计了甚至少量的化合物，显着改善治疗细胞中的疾病相关缺陷。”

肌强直性营养不良2型是一种相对罕见的形式肌营养不良症这比肌强直性营养不良1型是最常见的成人发病形式。

两种类型的肌强直性营养不良都是遗传性疾病，涉及进行性肌肉萎缩和无力，两者都是由一种遗传缺陷被称为“RNA重复膨胀”，一系列核苷酸在个体的遗传密码中重复比正常更次。重复与蛋白质Mbn11结合，使其无活性并导致RNA剪接异常 - 这导致疾病。

许多其他研究人员试图找到肌肌营养不良2的原子水平结构重复，但遇到了技术困难。在一种称为X射线晶体学的技术中，用于找到详细的结构信息，科学家操纵分子使晶体形式。然后将该晶体置于X射线束中，当它们在晶体中撞击原子时衍射。基于衍射模式，科学家可以重建原始分子的形状。

在新研究之前，在提前发表的，在线发布期刊ACS化学生物学在美国，科学家们还没能将问题RNA结晶出来。斯克里普斯佛罗里达大学的研究小组花了数年时间来解决这个问题，并成功地将RNA改造成在不同位置有晶体接触的结构。这使得RNA得以结晶，并揭示其结构。

使用有关RNA结构和运动的信息，科学家能够设计分子以改善RNA功能。

新的发现通过复杂的计算模型得到证实，该模型精确地显示了小分子如何随着时间的推移与RNA结构相互作用和改变。这些预测模型与科学家在研究中发现的相吻合，即这些新的化合物以可预测且易于复制的方式与重复结构结合，从而攻击疾病的起因。

TSRI的Jessica Childs-Disney和西北大学的Ilyas Yildirim是这篇论文的第一作者，她说:“我们使用了一种自下而上的方法，首先了解了RNA结构的小成分是如何与小分子相互作用的。”“我们的化合物改善了缺陷的事实表明，我们的非常规方法是有效的。”

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