研究小组在阿尔茨海默病中发现淀粉样斑块积聚的调节因子
来自斯克里普斯研究所佛罗里达校区的科学家们发现了一种与阿尔茨海默病进展密切相关的分子的关键调控因子。
这项新研究提前发表在《科学》杂志的网络版上生物化学杂志的研究首次表明,阿尔茨海默症患者大脑中这种调节蛋白的水平有所下降,而这种下降可能是该疾病进展的一个重要因素。
这种调节因子被称为Rheb,许多人认为它可能活跃于神经可塑性,即大脑对学习做出反应的能力。
在新的研究中,科学家们发现Rheb结合并调节了一种被称为BACE1的分子的活性,BACE1是阿尔茨海默病病理过程中的一种重要酶,首次在Rheb和BACE1之间建立了新的分子联系。
“我们发现Rheb调节BACE1,这是一个主要的药物的目标领导这项研究的TSRI生物学家斯里尼·萨勃拉曼尼亚姆说。“对阿尔茨海默症患者尸检大脑的研究发现,Rheb的含量显著减少,因此Rheb含量的增加可能逆转淀粉样斑块的积累。”
该研究指出,在一些转基因动物模型中,Rheb的增加已经被证明可以降低BACE1水平和生产淀粉样斑块.
“如果我们能发现Rheb改变BACE1水平的机制,这将是一个非常好的药物靶点,”该研究的第一作者Neelam Shahani说,他和William Pryor都是Subramaniam实验室的研究助理。
这项新的研究表明,Rheb通过许多途径降解BACE1,但在开发候选药物之前,还需要进行更多的研究。
普赖尔说:“我们对疾病过程非常感兴趣,并计划继续向前推进,以准确了解Rheb是如何调节BACE1的。”