团队开发方法,使旧的抗生素对结核病

圣裘德儿童研究医院的科学家发现了一种有前途的新类的抗生素援助努力克服耐药性结核病(TB),一个全球杀手。老鼠感染结核的药物增加生存和有效预防耐药菌株的结核病。圣裘德领导的国际研究努力,结果出现在最新一期的杂志自然医学。

叫做spectinamides抗生素,是由改变现有抗生素的化学结构、壮观霉素,这不会对结核病。

在多个试验的老鼠的活跃和慢性结核感染,研究人员报告说,一个版本的新碰上模拟被称为1599年一样好或者比当前结核病药物减少小鼠的肺部细菌的水平。此外,1599年没有造成严重的副作用。

“这项研究展示了经典抗生素来源于天然产物可以重新创建半合成的化合物来克服耐药性,“通讯作者Richard Lee说,博士,一位圣裘德化学生物学和疗法。“我希望结果将是更有效对抗结核药物治疗提供更快的路线和更少的副作用。”

结核病仍然是一个全球性的疾病和死亡的主要原因。最新的数据来自世界卫生组织估计,全球结核病每年造成130万人死亡和860万年生病。目前的治疗需要几个月的多种药物疗法根除细菌生长缓慢,潜伏期可长达数年不会引起症状和结果难以治疗慢性或潜伏感染。耐多药结核病的崛起,据报道,包括菌株耐所有可用的药物,进一步复杂的治疗。

这个新类的抗生素对结核病工作中断的功能细胞被称为核糖体的一部分,负责蛋白质合成。要做到这一点,在核糖体spectinamides绑定到一个特定的网站,不是共享的其他抗结核药物。,允许将药物与其他药物结合使用。

在这项研究中,研究人员使用一种方法称为基于结构的设计重新设计壮观霉素与核糖体结合的方式。指导设计工作,科学家们利用3 - d模型,提供了一个原子水平的壮观霉素绑定到结核病核糖体。研究强化了潜在的基于结构设计作为设计工具其他新的代理阻止机制结核病和其他细菌抵抗目前抗生素使用,李说。

研究报告的第一个20 120多壮观霉素引起衍生品。列表中包括1599名其他类似物对结核病在老鼠身上进行了测试。

三个类似物不仅核糖体捆紧,但他们更成功地避免了结核病耐药机制,称为流出。结核细菌利用射流泵作为一种策略来消除毒品和其他威胁的对细菌细胞才能工作。射流泵,然而,没有保护对spectinamides结核病。

结核病的药物对耐多药菌株也有效增长在实验室。菌株被分离出这种疾病患者。

研究人员还发现,没有证据表明1599年或两个模拟测试干扰人体细胞的正常功能。在实验室初步安全检测细胞生长显示药物有毒的哺乳动物细胞,因为他们不仅抑制细菌核糖体而不是哺乳动物的核糖体。

现在工作正在老鼠1599结合新的或现有的抗结核药物。我们的目标是识别多种药物治疗临床试验的尝试耐药结核病患者。