导致艾滋病相关癌症的病毒微rna
科学家和工程师们首次在导致卡波济氏肉瘤的病毒中发现了一个关键的致癌成分。卡波济氏肉瘤是艾滋病毒感染者中最常见的癌症。这一发现为开发预防卡波济氏肉瘤和其他相关癌症的药物奠定了基础。
“卡波西家族背后的机制肉瘤-相关疱疹病毒(KSHV),导致健康的细胞南加州大学凯克医学院(USC)分子微生物学和免疫学教授、该研究的首席研究员s.j. Gao博士说:“尽管进行了20年的深入研究,但我们仍然没有很好地了解癌变的原因。”“这是第一次发现kshv诱导的恶性转化需要一种病毒因子。我们已经确定了这些微小病毒分子导致细胞恶性的机制。”
卡波济氏肉瘤以皮肤上的深色病变为特征,最常发生在KSHV感染和免疫系统受损的人身上。尽管许多KSHV感染者从未表现出任何症状,但在艾滋病毒感染率高和获得艾滋病毒治疗有限的地区,卡波济肉瘤是一个持续存在的问题。根据美国癌症协会的数据,在非洲一些地区,90%以上的人口显示出KSHV感染的迹象。
高和他来自德克萨斯大学圣安东尼奥分校(UTSA)和德克萨斯大学圣安东尼奥分校健康科学中心的同事使用他们在2012年开发的大鼠干细胞模型研究了KSHV。在此之前,研究人员一直无法研究这种病毒,因为大多数健康细胞一旦感染了KSHV,就会在变成病毒之前死亡癌症细胞.
这项研究发表在12月26日的同行评审期刊上PLOS病原体在美国,该团队发现了一簇病毒microRNA分子,它们是将健康细胞转化为癌变细胞所必需的。当这个microRNA簇被抑制时,细胞在感染KSHV后死亡。然而,扳动开关,使群集重新“打开”,允许细胞存活,并在感染病毒时变成恶性细胞。
利用先进的基因组学方法,研究人员还发现microRNAs靶向IκBα蛋白和NF-κB细胞通路,两者都与癌症发展。
“我们的研究结果表明,KSHV microRNAs集群及其调控的NF-κB通路可能是KSHV相关癌症新疗法的潜在靶点,”高说,他也是南加州大学诺里斯综合癌症中心的成员。“一些microRNAs似乎有多余的功能,所以瞄准它们的共同路径可能是一个更可行的方法。在kshv诱导的卡波济肉瘤模型中测试它们会很有趣。”
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