为什么和抗逆转录病毒治疗如何适用于艾滋病毒对艾滋病毒对细胞传输

艾滋病毒在细胞间直接传播的发现，以及一些抗艾滋病毒药物似乎对以这种方式传播的病毒不起作用的发现，引起了人们的质疑和关注。2月27日发表的一项研究PLOS病原体测试了一组抗HIV药物，用于抑制病毒细胞对细胞传播的能力。结果揭示了不同药物之间的差异，解释了原因和抗逆转录病毒治疗（艺术品）如何工作，并对预防耐药性以及新的有效抗HIV药物的发展有影响。

来自美国纽黑文耶鲁大学的Luis Agosto、Walther Mothes及其同事建立了一套实验系统，该系统可以测量艾滋病病毒在细胞外和细胞间直接传播的效率，并直接比较两种传播方式。无细胞传播是指新的病毒粒子从一个细胞发芽，然后通过细胞间的空间来寻找靶细胞它们与它们结合并随后感染。直接细胞 - 细胞传递涉及通过所谓的病毒学突触 - 一种组织的接触区域密切地接触感染和未感染的细胞的接触病毒颗粒和细胞艾滋病毒进入点。

研究人员系统地测试了抗艾滋病毒药物的有效性，包括6种不同的核苷类似物逆转录酶抑制剂(NRTIs)、4种非核苷类似物逆转录酶抑制剂(NNRTIs)、4种进入抑制剂(nt - is)和4种蛋白酶抑制剂(pi)，在两种传播情况下。他们发现，虽然一些NRTIs不能有效地抑制细胞间传播的病毒，但NNRTIs、ENT-Is和pi仍然非常有效。当他们将两个不活跃的NRTIs结合时，它们在细胞间传播过程中恢复了强大的抗逆转录病毒活性。

还有更多感染性病毒颗粒在细胞对细胞传输期间靠近靶细胞，提高“多重感染”，或MOI，传染粒子的数量与限定空间中存在的靶细胞的数量。When the scientists changed the MOI in their experimental system by adding more viruses to a space for cell-free transmission, they found that the different drugs behaved just like when added to cell-to-cell transmission, i.e. some NRTIs were, by themselves, ineffective in suppressing the virus. In these cases, a higher drug concentration was required to suppress an elevated number of particles. However, when two such drugs were combined, they became effective again.

这些结果解释了艺术方案，这些方案是所有组合疗法（例如2 NRTIS加1 NNRTI或PI）都能够抑制艾滋病毒，即使某些或大部分病毒传输通过直接细胞到细胞接触发生。然而，如果患者不按照规定服用所有药物，他们还警告细胞对细胞传播可能导致耐药病毒的兴起有助于耐药病毒的兴起。

因为所有能够在细胞间传播过程中抑制艾滋病毒的药物都是有效的，因为它们可以有效地抑制病毒学突触的高局部MOI，作者建议“高效的药物方案，无论是单一或联合治疗，必须表现出MOI独立性。”他们继续提出，“测试抗逆转录病毒抑制剂对增加MOI的有效性提供了一种简单的分析方法和一种有价值的工具，用于筛选现有的、新的药物和未来的药物。药品临床试验前的组合。”

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