2014年2月11日报告
研究表明,阿司匹林和白藜芦醇可以通过杀死四倍体细胞来预防癌症
(欧宝娱乐地址Medical Xpress)-Aspirin和白藜芦醇杀死小鼠和人类的四倍体细胞,根据Vieldave Rossy Institute in Villejuif,法国和他的同事Guistave Kroemer的研究。癌前病变通常含有四倍体细胞;阿司匹林和白藜芦醇可以通过消除这些细胞来帮助预防癌症。研究显示在国家科学院的诉讼程序。
四倍体细胞含有每种染色体的四个副本,而不是通常的两个副本。通常,四倍体细胞一旦形成。如果他们没有立即死亡,那么身体的免疫系统通常会杀死它们。在早期阶段癌症然而,四倍体细胞可能丰富。科学家在支气管,食管,胃,乳房,结肠直肠癌,宫颈癌和前列腺癌的开始阶段发现异常大量的四倍体细胞。灭活肿瘤抑制器癌前细胞在老鼠导致四倍化。
虽然科学家知道破坏四倍体细胞可以防止癌症,直到现在他们没有能够找到杀死四倍体细胞而不会伤害的物质健康的细胞。DNA损伤剂不会损伤四倍体细胞。抑制细胞分裂所需酶的一些物质确实破坏四倍体细胞,但它们还可以防止正常细胞分裂发生。
Kroemer和他的团队想看看阿司匹林和白藜芦醇,既已知在癌症预防中发挥作用,都会消除四倍体细胞而不会破坏正常的二倍体细胞。它们在红葡萄酒中发现了阿司匹林或白藜芦醇,对遗传设计的小鼠进行肠道癌症。这些基因工程的小鼠比正常小鼠在其肠衬里中具有更多的四倍体细胞。当研究人员给予易患癌症或阿司匹林的癌症般的小鼠时,小鼠中细胞的数量降低。发育癌症小鼠的可能性也降低了。
当团队治疗克隆四倍体小鼠刘易斯肺癌细胞,小鼠胚胎成纤维细胞和人HCT1 16结直肠癌RKO细胞与白藜芦醇,四倍体细胞死亡但同一类型的二倍体细胞存活。其他细胞毒性物质,如顺铂,槲皮素和百草枯,在杀死二倍体HT1 16亲本细胞比其四倍细克隆更有效。
白藜芦醇和阿司匹林激活安培,一种与细胞稳态相关的酶。Kroemer的团队认为它们导致AMPK过度表达,这导致四倍体细胞的选择性破坏。用白藜芦醇或阿司匹林处理的二倍体和四倍体细胞经历了相同水平的AMPK活化;但是,只有四倍体细胞死亡。研究人员认为Tetraploid细胞具有比二倍体的AMPK表达的较低容差阈值细胞做。
进一步探索
抽象的
四倍体构成遗传学上亚稳态的状态,可以导致非倍性和基因组不稳定性。在促塑料病变中经常发现四倍体细胞,包括由于肿瘤抑制剂腺瘤性息肉(APC)的灭活而产生的肠癌。使用表型筛网,我们将白藜芦醇鉴定为通过减慢其细胞周期进展和刺激细胞凋亡的内在途径来选择性地减少四倍体细胞的适应性的药剂。对于一系列另外的药剂,观察到四倍体细胞的选择性杀死四倍体细胞,其间接或直接刺激包括水杨酸盐的AMP活化蛋白激酶(AMPK),其化学预防性作用已经通过流行病学研究和临床试验确定。白藜芦醇和水杨酸盐的形成减少了由人结肠癌细胞系或原发性小鼠上皮细胞的培养物中产生的四倍体或高阶多倍细胞的形成,缺乏抗菌剂在抗杀菌剂存在下(TP53,最能称为P53),如由细胞流荧光测定和弧度测定测定。此外,用白藜芦醇或阿司匹林的口服处理,水杨酸盐的前药,在结肠癌APCMIN / +小鼠模型中抑制了四倍体肠上皮细胞的积累。统称,我们的结果表明白藜芦醇和阿司匹林的化学预防作用涉及消除四倍体癌细胞前体。
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