乳腺癌药物对抗真菌疾病

三苯氧胺(Tamoxifen)是一种目前用于治疗乳腺癌的药物，它还能杀死一种真菌，这种真菌会导致免疫功能低下患者的致命脑部感染。这一发现可能为治疗一种比结核病更容易导致艾滋病死亡的疾病带来新的治疗方法mBio这是美国微生物学会(ASM)在线开放获取期刊。

“这项工作为进一步的动物研究奠定了基础，以确定它莫西芬是否可以用作人类药物，并允许我们进行设计。新药该研究的作者之一，罗切斯特大学的Damian Krysan说。

隐球菌病是一种最普遍的人类疾病真菌感染每年全世界约有100万新感染病例和62万人死亡。该疾病主要侵袭艾滋病毒/艾滋病患者，在这一人群中造成的死亡人数超过结核病。表现为肺炎或者大脑感染被称为脑膜脑炎。

“这种感染的金标准疗法是两性霉素B和5-氟胞嘧啶的联合治疗。这些药物在20世纪50年代末首次被使用，当时青霉素是首选的抗生素。半个世纪以来，这种疾病的治疗没有实质性的进步，世界上许多最需要这种治疗的地区也没有这种治疗。”

在世界上没有黄金标准疗法的地区，比如撒哈拉以南非洲药物氟康唑是首选药物，因为它很容易获得，而且价格便宜。不幸的是，它的效果要差得多，因为它实际上并不能杀死真菌。

“最近，人们对重复使用旧药物治疗新疾病的兴趣增加了，这是一种更快开发新疗法的方式。我们筛选了大量的旧药来寻找致命的药物隐球菌重新发现了它莫西芬，”Krysan说。“我们通过临床微生物试验来确定这些分子是否有很好的抗肿瘤活性隐球菌单独使用或与其他抗真菌药物如氟康唑联合使用。三苯氧胺与氟康唑联用有协同作用;这意味着联合用药的效果是单独用药的4倍以上。”

Krysan和他的同事还证明了它莫西芬杀死真菌的方式和它对付真菌的方式不一样乳腺癌。相反，它抑制与钙调素相关的蛋白质，钙调素是一种重要的钙结合蛋白。他们发现，通过对它莫西芬进行修饰，提高了它干扰钙调素的能力，他们也提高了它的杀伤能力隐球菌。

Krysan说:“针对隐球菌性脑膜炎的一种有效、可广泛获得的治疗方法是全球重要的临床需要，尚未得到满足。”这些结果表明它莫西芬是一种具有药理吸引力的新型抗隐球菌药物支架，并为其进一步优化提供了机理基础。”

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