细胞核内病毒DNA的降解为乙肝治疗开辟了新的可能性

Helmholtz Zentrum München和Technische Universität München的科学家发现了乙型肝炎病毒(HBV)的病毒DNA如何在肝细胞的细胞核中被降解，从而使病毒被消灭。像HBV这样的病毒可以通过将其遗传信息(DNA)沉积在细胞核中而持续存在，在细胞核中DNA通常不会被降解。这就阻止了抗病毒药物消除这些病毒。但新发现的机制可以在不损害肝脏中受感染细胞的情况下实现这一目标。在最新一期的著名杂志上科学在美国，科学家们报告说，现在新的治疗可能性随之出现。

尽管可以进行预防接种，但世界卫生组织(世卫组织)报告说，目前全世界有2.4亿多人患有慢性乙型肝炎。他们面临着发展为肝硬化甚至肝癌的高风险。仅在德国，就有超过50万人受到影响。尽管现有的抗病毒药物可以控制乙肝病毒，他们不可能完全消除它。因此，一旦停止治疗，患者肝脏中的乙肝病毒就会重新激活。

这是由于病毒DNA (cccDNA:共价闭合环状DNA)“隐藏”细胞核。这种病毒DNA在受感染的肝细胞(肝细胞)的细胞核中存储病毒的多个副本，并通过这种方式保护自己免受破坏性影响。cccDNA作为病毒自身蛋白和新病毒基因组的模板。一个由Ulrike Protzer教授和Mathias教授领导的国际科学家团队Heikenwälder, Helmholtz中心的病毒学研究所München和Technische Universität München，现在已经找到了一种有选择地攻击和消除细胞核中的病毒遗传信息的方法肝细胞在不损害的宿主细胞在这个过程中。

Protzer报告说:“我们所描述的细胞核内病毒DNA的降解是抵御病毒的一种重要机制。”“此外，这一结果首次为开发治愈乙肝的治疗方法提供了可能。”

科学家们发现，除了干扰素(免疫系统的防御剂)之外，宿主细胞中淋巴毒素β受体的激活促进了某些蛋白质，并支持它们的功能，以这种方式它们可以化学地调节和降解病毒cccDNA。这可以防止病毒重新激活，也可以防止疾病再次爆发，即使治疗已经结束。另一方面，蛋白质并不影响遗传信息宿主细胞本身，这里是肝细胞。“随着淋巴毒素β受体的激活，也结合现有的物质，我们有一个非常有前途的新治疗概念”，Heikenwälder解释道。

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