实验药物可以增强多种骨髓瘤和骨髓性白血病疗法

弗吉尼亚联邦大学梅西癌症中心和内科研究人员领导的临床前研究表明，称为Dinaciclib的实验药物可以提高某些多发性骨髓瘤和骨髓白血病疗法的有效性。该研究，最近发表在杂志分子癌治疗方法据表明，Dinaciclib破坏了称为展开蛋白质反应（UPR）的细胞存活机制。没有UPR，多发性骨髓瘤和髓性白血病细胞不能打击由一些抗癌剂造成的损伤。

“虽然Dinaciclib已经显示出对各种肿瘤的临床前临床活动细胞, and is currently undergoing phase I/II clinical trials in several malignancies, the mechanisms responsible for its anti-tumor activity are not fully understood," says the study's lead investigator Steven Grant, M.D., associate director for translational research, co-leader of the Developmental Therapeutics research program and Shirley Carter Olsson and Sture Gordon Olsson Chair in Oncology Research at Massey. "Our research highlights a potentially new mechanism of dinaciclib action, and raises the possibility that this agent could be a useful addition to current多发性骨髓瘤和骨髓白血病疗法。“

Dinaciclib是一类称为细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂的药物的成员。CDKS调节一系列称为细胞周期或细胞分割周期的事件，其导致细胞的分裂和重复。在许多癌症中，CDK是过度活跃或CDK抑制蛋白质的功能不起作用，导致癌细胞的未调节增殖。本研究的实验室观察表明，通过帮助控制称为X盒结合Pretein-1（XBP-1）的蛋白质的生产和积累来调节UPR的两个特定CDK，CDK1和CDK5。

XBP-1（XBP-1S）的拼接形式有助于调节对细胞应激反应至关重要的基因的表达。外部压力源（包括某些抗癌剂）可以导致错误折叠的蛋白质在内质网（ER）中积聚，这是一种互连的囊和小管网络，所述囊和小管的制造，加工和运输各种对细胞存活的化合物重要的化合物。这些压力源也可以导致XbP-1s积聚在细胞核中，这促进UPR并帮助细胞承受错误折叠蛋白的损伤作用。通过干扰UPR活化，引起多种骨髓瘤和骨髓性白血病细胞的Dinaciclib在暴露于诱导ER应激的药剂时引发多种骨髓瘤和髓性白血病细胞以引发称为凋亡的细胞自杀。

“这些调查结果在我们的实验室调查机制中建立了悠久的工作历史癌细胞响应环境压力，“格兰特说。”我们打算继续调查Dinaciclib和其他CDK抑制剂的方式，其中可用于破坏UPR并潜在地提高某些药剂治疗多种骨髓瘤的有效性骨髓白血病。“

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