亨廷顿疾病预防试验显示肌酸安全，表明进展放缓

一种旨在延迟亨廷顿病(HD)症状发作的药物的首次临床试验显示，高剂量的营养补充肌酸治疗是安全的，并且大多数研究参与者耐受良好。此外，神经影像学显示治疗相关的局部脑萎缩减缓，证据表明肌酸可能减缓症状前HD的进展。马萨诸塞州总医院(MGH)的研究也采用了一种新的设计，允许参与者——所有的人都有神经退行性疾病的遗传风险——在不需要知道他们是否携带导致HD的突变的情况下登记。

“由于家庭历史上，美国超过90％的人在美国那些知道他们因HD的风险而受到困扰遗传测试往往因为他们害怕歧视或不想面临着了解他们注定要发展这种毁灭性疾病的压力和焦虑，“MateGegenerative疾病（Mgh-Mind）的Mass Genaeral Sourceitute将出现在3月11日问题中的论文的领导和相应作者神经学并已在线发布。“许多人仍然希望帮助找到治疗，而这种试验设计允许他们在尊重自主权的同时参与，他们的权利不知道他们的个人遗传信息。”

突变形式的杭丁顿蛋白破坏脑细胞的方式之一是干扰细胞能量的产生，导致ATP耗尽，ATP是大多数生物过程的动力分子。已知帮助恢复ATP和维持细胞能量，肌酸正在研究治疗许多神经系统条件 - 包括帕金森病，肌营养的侧面硬化和脊髓损伤。HD的小鼠模型的研究表明，肌酸引起脑ATP水平并防止神经变性。以往患有症状性高清患者的肌酸临床试验均受限制，涉及每日10克或更少的剂量，并没有提供潜在疗效的证据。基于MGH的试验研究结果，评估剂量高达40克，目前研究的参与者每天收到高达30克的剂量。

II期预订审判注册了64名成年参与者 - 19人，他将其携带HD基因的突变形式和45种，具有50％的遗传性HD突变的风险。基因检测，其结果仅用于研究统计名，而不是研究人员或参与者，确认了先前已经过测试过的人的遗传状态，并揭示了突变基因的另外26个假期载体，共计47名患有假设HD和17个对照的参与者。

在试验的前6个月，参与者被随机分为两组，与基因状态无关。一组每天口服两次肌酸，最多30克，另一组服用安慰剂。在第一个阶段之后，所有参与者再接受12个月的肌酸治疗。在定期的研究访问中评估参与者的不良反应，如果必要的话，调整剂量水平以减少不愉快的副作用。在试验开始、6个月和研究期结束时进行了额外的测试——认知评估、血液标记物的测量和MRI脑部扫描。

在试验的第一阶段，超过四分之三的那些随机侵占每日剂量为15克或更大，并且超过两三个耐受全30克的剂量。在整个审判中，共有15名参与者 - 包括几个人认为他们携带HD突变 - 因胃肠道不适而停止服用肌酸，药物的味道，不便，或不断提醒他们的高清风险的压力。除了偶尔的腹泻和恶心，少量不良事件与肌酸有关。

在携带高清突变的参与者中，审判开始时的MRI扫描揭示了脑皮质和基础神经节的地区的显着萎缩，并已知受疾病影响。随访MRI扫描在六个月内显示出与安慰剂的参与者参与者的萎缩率较慢。在第二阶段结束时，率脑萎缩在服用安慰剂6个月后开始服用肌酸的症状前参与者中也有所减缓。

除了表明肌酸可以减缓高清的进展外，这些结果还意味着神经影像动物可以在其他潜在治疗的研究中提供有益的疾病修饰生物标志物。虽然具有突变的参与者表现不如对研究开始的认知测试对照，但肌酸治疗对这些措施没有显着影响，可能是因为测试不足以敏感以检测在这种短暂时间内可能发生的细微变化期间，作者注意。

“该试验的结果表明，HD症状的预防或延迟是可行的，风险的个体可以参与临床试验 - 即使他们不想学习其遗传地位 - 并且可以制定有用的生物标志物来帮助评估治疗福利，“高级作者Steven Hersch，MD，博士，博士，宏观思想。“此外，我们相信我们的研究设计为其他遗传疾病奠定了重要的先例，并有助于向讨论讨论临床研究如何与深入关注遗传隐私和患者自主的人。”

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